Nebenwirkungsprofil von Ixazomib, Daratumumab und low dose Dexamethason bei alten und gebrechlichen Myelompatienten

Prospektive Phase-II-Studie HOVON-143, Studienschema: Induktionstherapie mit 9 Zyklen Ixazomib 4 mg (Tag 1, 8, 15), Daratumumab 16 mg/kg (Tag 1, 8, 15, 22 für 2 Zyklen; Tag 1, 15 in den Zyklen 3-6, Tag 1 in den Zyklen 7-9), Dexamethason (anfangs 20 mg wöchentlich, dann zweiwöchentlich und monatlich), gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Ixazomib (4 mg d1, 8, 15, 22), Daratumumab (16 mg/kg d1) und Dexamethason (10 mg wöchentlich; q4w).
In der Interimsanalyse nach 4 Induktionszyklen (n=20; 10 unfit [medianes Alter 76 Jahre], 10 gebrechlich [frail; medianes Alter 82 Jahre] entsprechend IMWG frailty index) betrug die ORR in der unfitten Kohorte 100%, bei den gebrechlichen Patienten 80%. In der Interimssicherheitsanalyse (n=104) fand sich bei den gebrechlichen Patienten nach noch kurzem Follow up eine höhere SAE-Rate (53 vs. 45%) und Mortalitätsrate (9,4% vs. 2,5%) als bei den unfitten Patienten.

Klinische Relevanz
Aufgrund des guten Nebenwirkungsprofils bei sehr guter Wirksamkeit ist das Regime eine interessante zukünftige Option für die Behandlung älterer, aber nicht gebrechlicher Patienten.

Stege et al. Efficacy and Tolerability of Ixazomib, Daratumumab and Low Dose Dexamethasone (IDd) in Unfit and Frail Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients; First Interim Safety Analysis of the Phase II HOVON 143 Study. (Abstract 596)

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