Molekularpathologie des Gastrointestinaltrakts: Patho 01|2021

  • Bedeutung der WHO-Klassifikation für die Diagnostik und Behandlung von Tumoren

    WHO Blue Books: Goldstandard für eine einheitliche Tumordiagnostik als Grundlage für die moderne Tumortherapie und zeitgemäße Tumorklassifikation durch evidenzbasiertes Wissen und erfahrene Experten.

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  • Molekularpathologie des kolorektalen Karzinoms

    Das kolorektale Karzinom ist keine homogene Tumorentität. Es gibt vielmehr unterschiedliche molekulare Entstehungsmechanismen, die in der Regel molekulargenetisch, morphologisch und phänotypisch unterschiedliche Tumoren ausbilden.

    Die molekulargenetischen Unterschiede spiegeln sich in einer unterschiedlichen Tumorbiologie und Tumoraggressivität wider, stellen aber potenziell auch die Grundlage für die Anwendung unterschiedlicher und auf den molekularen Subtyp abgestimmter Therapieoptionen dar.

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  • Carcinoma of the anal canal and anal margin

    Anal carcinoma and precancerosis are rare and mostly associated with infection with high-risk HPV.

    P16 immunohistochemistry is a useful marker for diagnosing high-grade dysplasia.

    Anal screening for population at high risk is recommended.

    Vaccination could probably prevent the majority of anal cancers.

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  • Regressionsgraduierung von gastrointestinalen Tumoren nach neoadjuvanter Therapie

    Die Regression von Tumoren des Gastrointestinaltrakts nach neoadjuvanter Therapie kann mithilfe eines Tumorregressionsgrades (TRG) charakterisiert und kategorisiert werden.

    Ein TRG hat prognostische Relevanz und sollte im pathologischen Befund angegeben werden.

    Es existiert jedoch aktuell noch keine international verbindliche Empfehlung, welcher der verschiedenen derzeit beschriebenen TRGs angewandt werden soll.

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  • Neuroendokrine Neoplasien (NEN) des Gastrointestinaltrakts

    Neuroendokrine Tumoren des Gastrointestinaltrakts stellen ein faszinierendes Universum morphologisch und biologisch äußerst vielgestaltiger Tumoren dar.

    Die exakte diagnostische Einordnung und die profunde Kenntnis der resultierenden Erkrankungsbilder sind für die Betreuung von Patienten mit NET oder NEC von ausschlaggebender Bedeutung.

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  • Gastrointestinale Stromatumoren – ein Update

    KIT– und PDGFRA-Mutationsanalysen sind bei allen GIST vor Einleitung einer medikamentösen Therapie angezeigt. Entsprechend den internationalen Guidelines sollte dies bei allen GIST erfolgen, mit Ausnahme von GIST im Magen, welche kleiner als 2 cm sind.

    Sollten die klassischen KIT– und PDGFRA-Mutationen nicht nachgewiesen werden, sollte vor Diagnose eines wt-GIST ein Mutationsscreening mittels NGS durchgeführt werden.

    NTRK-Fusionsanalysen sind notwendig, um eine kleine Gruppe exzellent therapierbarer GIST zu detektieren.

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  • Update zu gastrointestinalen B-Zell-Lymphomen

    Unter den indolenten B-Zell-Lymphomen des Gastrointestinaltrakts hat sich in den letzten Jahren das follikuläre Lymphom vom duodenalen Typ etabliert, bei den aggressiven Lymphomen kommt die Abgrenzung von DLBCL zu molekulargenetisch definierten high-grade B-Zell-Lymphomen hinzu.

    Raritäten wie das EBV+ mukokutane Ulkus und das großzellige Lymphom mit IRF4-Rearrangement können ebenfalls im Gastrointestinaltrakt auftreten.

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  • Molekulare Pathologie ermöglicht Patientenbehandlung auf hohem Niveau

    Die molekularpathologischen Untersuchungen haben zunehmende Bedeutung auch bei Tumoren des Gastrointestinaltrakts; eine Vielzahl an Tumormarkern ermöglicht es, den Patienten einer geeigneten Intervention zuzuführen.

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Pathologie des Mammakarzinoms: Patho 01|2020

  • Klassifikation invasiver Mammakarzinome

    Invasive Mammakarzinome stellen eine heterogene Gruppe von Tumoren dar, die prinzipiell auf Basis histopathologischer Merkmale klassifiziert werden.

    Daneben hat sich zunehmend eine Einteilung auf Basis biologischer Eigenschaften entwickelt.

    Die Klassifikation hat sowohl therapeutische als auch prognostische Relevanz, daher ist eine Vereinheitlichung der Terminologie wesentlich.

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  • Mammakarzinom – der diagnostische Ablauf in der Pathologie

    Biomarker-Untersuchungen wie Östrogen- und Progesteronrezeptoren, HER2/neu und Ki-67 erlauben seit Jahren eine individuelle Therapieplanung beim Mammakarzinom.

    Neue Biomarker wie PD-L1 oder PIK3CA-Mutationsanalysen ermöglichen die zielgerichtete Therapiewahl im Falle von Rezidiven.

    Eine Herausforderung stellen immer mehr Untersuchungen am oftmals kleinen Biopsiematerial dar, welches zunehmend auch für translationale klinische Studien zur Verfügung gestellt werden muss.

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  • Molekularpathologische Befunde – von der Immunhistochemie bis zur NGS-Analyse

    Immunhistochemische und molekularpathologische gewebebasierte Analysen zur Bestimmung prognostischer und prädiktiver Biomarker sind essenzieller Bestandteil der Therapieplanung sowohl beim frühen als auch beim metastasierten Mammakarzinom.

    In dem sich dynamisch entwickelnden Feld gehören derzeit auch PD-L1 und die Mismatch-Reparaturproteine (MMR) zu den immunhistochemischen Zielstrukturen; das Spektrum der Molekularpathologie umfasst somatische BRCA1/2- und PIK3CA-Mutationsuntersuchungen sowie Genexpressionsanalysen.

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  • Klinisch-pathologische Zusammenarbeit ermöglicht neue Standardtherapie

    Der Einsatz von Checkpoint-Inhibitoren hat die Behandlung des triple-negativen Mammakarzinoms im neoadjuvanten und im metastasierten Setting revolutioniert.

    Damit eine Therapieentscheidung getroffen werden kann, muss der PD-L1-Status bestimmt werden, um Patientinnen zu identifizieren, die von der neuen Therapieform profitieren können.

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  • Bedeutung der Pathologie und erforderliche Ressourcen

    Der moderne pathohistologische Befund muss neben den jahrzehntelangen konventionellen Parametern eine Reihe wichtiger molekularbiologischer, aber auch genetischer Faktoren für eine Therapieentscheidung zur Verfügung stellen.

    Ki-67, HER2/neu-Status, EndoPredict clin., Mikrosatelliteninstabilität, Mutation des BRCA1 und -2, PIK3CA, tumorinfiltrierende Lymphozyten oder PD-L1-Defizienz sind nur einige der heute schon erforderlichen Parameter.

    Daraus ergibt sich sowohl eine hohe Anforderung an das Wissen und die Technologie, aber auch an die Kosten für das Mangelfach Pathologie, ohne dessen Grundlage eine wirksame und moderne zielgerichtete Therapie des Mammakarzinoms nicht möglich ist.

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Pathologie des Gastrointestinaltrakts: Patho 01|2019

  • Multidisziplinäres Tumorboard des Magen-Darm-Trakts

    Das multidisziplinäre Tumorboard ist heute integraler Bestandteil der Behandlung von krebsbetroffenen Menschen und erlaubt durch den Zusammenzug aller involvierten Fachleute, den bestmöglichen Behandlungserfolg zu erzielen.

    Vom Behandlungsprinzip her ist dabei vor allem der kurative Therapieansatz von der palliativen Situation abzugrenzen. Molekulare Marker nehmen hier an Bedeutung für die Therapieentscheidung kontinuierlich zu.

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  • „Hot Topics“ in der Molekularpathologie des Gastrointestinaltrakts

    Die KRAS-Mutationsanalyse ist in die molekularpathologische Diagnostik seit Langem integriert, die Testung auf KRASG12C könnte durch die Entwicklung eines spezifischen Inhibitors klinisch relevant werden.

    Hereditäres Kolorektalkarzinom/Lynch-Syndrom: Die Tumoren aller Kolorektal- und Endometriumkarzinom-Patienten sollten getestet werden, damit entsprechende Vorsorgemaßnahmen getroffen werden können.

    NTRK-Fusionskarzinome, BRAF, MET, Liquid Biopsy, Mikrobiom.

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  • Unterer Gastrointestinaltrakt: WHO-Klassifikation 2019

    Die 5. Auflage der WHO-Klassifikation 2019 beinhaltet adaptierte und optimierte Klassifikationen der Tumoren des unteren Gastrointestinaltrakts.

    Die molekularpathologischen prognostischen und prädiktiven Biomarker nehmen im Sinne der personalisierten Medizin eine besondere Rolle ein.

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  • Klassifizierung der pankreatischen Tumoren 2019

    Pankreatische intraepitheliale Neoplasien (PanIN) werden in einem zweistufigen System als geringgradige (vormals PanIN-1a, -1b und -2) und hochgradige PanIN (vormals PanIN-3) klassifiziert.

    Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): Die histologischen Subtypen wurden durch einen invasiven mikropapillären Subtyp erweitert.

    Pankreatische neuroendokrine Neoplasien (PanNEN): Heterogene Gruppe von neuroendokrinen Neoplasmen, die – basierend auf dem Ausmaß der proliferativen Aktivität (Mitosezahl, Ki-67-Pro­liferationsindex) und entsprechend klinisch-prognostischen Daten – in zwei unterschiedliche Kategorien eingeteilt werden:
    1) gut differenzierte pankreatische neuroendokrine Tumoren (PanNET), Grad 1/2/3
    2) niedrig differenzierte pankreatische neuroendokrine Karzinome (PanNEC)

    Gemischte adenoneuroendokrine Karzinome (MANEC) werden nun als gemischte neuroendokrine-nicht-neuroendokrine Neoplasmen („mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms“ – MiNEN) klassifiziert.

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  • Chronische Gastritis und ihre Folgen

    Das Magenkarzinom entwickelt sich zumeist auf dem Boden einer chronischen Gastritis mit Atrophie bzw. Metaplasie der Schleimhaut.

    Die neuen Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Gastrointestinale Endoskopie (ESGE) und der Europäischen Gesellschaft für Pathologie (ESP) sind die Basis für eine stadiengerechte endoskopische Vorsorge.

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Hämatopathologie: Patho 01|2018

  • Anaplastisches großzelliges Lymphom

    Das ALK-positive, anaplastisch großzellige Lymphom weist eine heterogene Morphologie auf und hat im Vergleich zu anderen peripheren T-Zell-Lymphomen eine gute Prognose.

    Das ALK-negative, anaplastisch großzellige Lymphom hat basierend auf der molekularen Subklassifikation eine heterogene Prognose.

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  • Periphere T-Zell-Lymphome, not otherwise specified

    Neue genetische Erkenntnisse bewirken eine kontinuierliche Nachjustierung der Klassifikation peripherer T-Zell-Lymphome, ermöglichen eine Verbesserung der Risiko-stratifizierung und könnten in Zukunft gezielte Therapieansätze bewirken.

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  • Periphere T-Zell-Lymphome

    Angioimmunoblastische T-Zell-Lymphome, follikuläre T-Zell-Lymphome und nodal periphere T-Zell-Lymphome mit TFH-Phänotyp sind aggressive Lymphomarten mit follikulärem T-Helferzellen-Immunphänotyp.

    Die Subgruppen dieser peripheren T-Zell-Lymphome zeigen untereinander morphologische, klinische und genetische Überlappungen.

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  • Klassifizierung der Hodgkin-Lymphome

    Die WHO-Klassifikation unterteilt das Hodgkin-Lymphom auf Basis von Morphologie undImmunphänotyp in 2 Haupttypen.

    Das klassische Hodgkin-Lymphom wird in 4 histologische Subtypen unterteilt: nodulär, sklerosierend, lymphozytenreich, Mischtyp und lymphozytenarm.

    Wesentlich seltener ist das noduläre lymphozytenprädominante Hodgkin-Lymphom.

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  • Revision der 4. Auflage der WHO-Klassifikation: Klinisch relevante Neuerungen

    Alles wird anders und bleibt doch gleich – die Diagnostik hochmaligner Lymphome kann besser reproduziert werden.

    Neue diagnostische Möglichkeiten helfen Klinikern bei der Auswahl neuer Therapieoptionen.

    Manche Entitäten können auch ohne aggressive Chemotherapie behandeltwerden.

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  • Aggressive B-Zell-Lymphome − Neue Entwicklungen und Therapiestrategien

    Mit der Standard-Immunochemotherapie R-CHOP können ca. 70 % aller Patienten geheilt werden.

    Für relapsierende Patienten ist die Reinduktionstherapie, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation, weiterhin der Therapiestandard.

    Innerhalb von Studien sind die CAR-T-Zellen die effizienteste „Salvage“-Therapie im Rezidiv.

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  • Aggressive hämatologische Neoplasien: Image-based ex-vivo drug screening

    Image-based ex-vivo drug screening entwickelt sich zu einem wirkungsvollen diagnostischen Werkzeug im Management aggressiver hämatologischer Neoplasien.

    Voraussetzung für eine sinnvolle Interpretation der Ergebnisse ist die enge Kooperationzwischen histopathologischer und labormedizinischer Diagnostik, Klinik und Forschung.

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Gynäkopathologie: Patho 01|2017

  • Viren(bestandteile) als Auslöser und Promotoren von Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen

    Die Entdeckung der humanen Papillomaviren als onkogene Faktoren ist untrennbar mit dem Namen von Prof. Dr. med. Dr. h. c. mult. Harald zur Hausen verbunden. Im Vorfeld der Herbsttagung der ÖGPath/IAP Austria in Velden sprachen wir mit dem Virologen und Nobelpreisträger über seine Entdeckung und über neuere Erkentnisse zur Rolle von infektiösen Agenzien in der Tumorentstehung.

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  • Die Pathologie: Schlüssel zur Therapie des Ovarialkarzinoms

    Die Immunhistochemie und molekularpathologische Diagnostik nehmen bei der Typisierung der Ovarialkarzinome eine zentrale Rolle ein und dienen als Grundlage für das therapeutische Vorgehen.

    Die intraoperative Diagnostik mittels Gefrierschnitt ist für den weiteren Operationsablauf ­entscheidend; präoperative Biopsien sind obsolet.

    Ovarialkarzinome kommen im Rahmen des erblichen Brust- und Eierstocksyndroms (BRCA1/2), aber auch des HNPCC/Lynch-Syndroms deutlich gehäuft vor.

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  • Einführung in zytologische Klassifikationen und Nomenklaturen

    Aufgabe einer Klassifikation ist es, Bezeichnungen anhand nachvollziehbarer Merkmale zu einem kontrollierbaren, unabhängig von verschiedenen Personengruppen benutzbaren Vokabular zu ordnen.

    Neu entdeckte Merkmale oder Änderungen des klinischen Behandlungspfades bedingen ­regelmäßige Überprüfung und Neuordnung.

    Der Benutzerkreis (SpezialistInnen des eigenen Faches, klinische Kolleginnen und Kollegen oder PatientInnen) muss bei der Erstellung eines Klassifikationsschemas berücksichtigt werden.

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  • Die neue Nomenklatur der ÖGZ und ÖGPath/IAP Austria mit Erläuterungen

    Die Österreichischen Gesellschaften für Zytologie (ÖGZ) und Pathologie (ÖGPath) empfehlen die Verwendung einer einheitlichen nationalen Nomenklatur für die gynäkologische Zytologie.

    Die neue Nomenklaturempfehlung ist im verbalen Teil stark an das Bethesda-System angelehnt und verwendet die gültige WHO-Nomenklatur, verlässt aber die bisherige PAP-Gruppierung nicht.

    Die acht PAP-Kategorien ermöglichen klare klinische Implikationen.

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  • „Zukunft in der intelligenten Kombination von HPV-Impfung und -Testung“

    Univ.-Prof. Dr. Elmar Joura von der Medizinischen Universität Wien, die prominent an der Entwicklung und klinischen Erprobung von prophylaktischen HPV-Vakzinen beteiligt war – zuletzt auch der nonavalenten Vakzine –, genießt als HPV-Experte auch internationale Anerkennung. Im vergangenen Jahr hatte er die Präsidentschaft des EUROGIN in Salzburg inne, des größten europäischen HPV-Kongresses. SPECTRUM Pathologie bat ihn um ein Update zu den weltweiten HPV-Impfstrategien und seine Einschätzung zur Zukunft des HPV-basierten Zervixkarzinom-Screenings in Österreich.

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Jahrestagung der ÖGPATH und der SGPATH, 10.–12. 11. 2016, Wien: Patho 01|2016-2017

  • Bethesda-Terminology-System: Zeitgemäße und praxisrelevante Nomenklatur

    Eine zeitgemäße Zytologie verlangt eine praxisrelevante Klassifikation. Diese Ansprüche werden durch das Bethesda-Terminology-System (BTS) weitgehend erfüllt.

    Die internationale Verwendung der Bethesda-Klassifikation ermöglicht zudem den direkten Vergleich in klinischen Studien.

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  • Regressionsgrading beim Mammakarzinom

    Ein umfassendes Regressionsgrading ist zur exakten Beurteilung des Ansprechens auf die neoadjuvante Therapie unerlässlich.

    RCB (Residual Cancer Burden) ist ein internetbasiertes, mathematisches Klassifikationsmodell mit hoher klinischer Relevanz, in das auch DCIS-(Duktales-Karzinom-in-situ-)Komponenten mit einfließen.

    Neben RCB sollte das Grading auch ein ypTNM-Staging, ein histopathologisches Grading und die immunhistochemische Untersuchung von ER, PR, Ki67, HER2 beinhalten.

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  • Biopsiediagnostik beim Mammakarzinom

    Die präoperative Mammadiagnostik wird an Stanz- und Vakuumbiopsiematerial durchgeführt.

    Die anhand der Biopsien gestellten Diagnosen werden in Abhängigkeit von der Malignität einer Kategorie (B-Klassifikation) zugeordnet; die Kategorien enthalten jeweils eine Reihe von biologisch nicht zwingend assoziierten Läsionen.

    Die B-Klassifikation wird im interdisziplinären Tumorboard zur Therapiefindung herangezogen.

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  • Prosigna®-Genexpressionstest: Prognosebestimmung beim frühen HR+/HER2– Mammakarzinom

    Die Entscheidung bezüglich adjuvanter Chemotherapie beim frühen hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen Mammakarzinom rein auf Basis klassischer klinisch-pathologischer Parameter ist problematisch; viele Patientinnen werden daher sicherheitshalber übertherapiert.

    Der Prosigna®-Genexpressionstest dient der Identifikation von Patientinnen, die auf eine adjuvante Chemotherapie verzichten können.

    Er kann lokal durch die Pathologie durchgeführt werden und liefert als einziger Test auch den intrinsischen Tumorsubtyp.

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  • Adjuvante Therapieentscheidung beim Mammakarzinom: Stellenwert des EndoPredict® multigenomischen Assays

    EndoPredict® ist ein multigenomischer Assay der zweiten Generation.

    Der Test wird zur Prognosebestimmung beim ER-positiven und HER2-negativen Mamma­karzinom verwendet.

    EndoPredict® gibt Auskunft über das Risiko für frühe und späte Tumorrezidive.

    Die Einteilung in zwei Risikoklassen (low/high risk) und die Berücksichtigung klinikopathologischer Tumorparameter erlauben eine exakte prognostische Stratifizierung der Tumoren.

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  • Infektionen des oberen Gastrointestinaltraktes

    Einteilung im Alltag: häufige und alltägliche, häufige und nichtalltägliche sowie seltene und ungewöhnliche Infektionen.

    Der Pathologe spielt in der Diagnose dieser Erkrankungen eine wichtige Rolle.

    Die Diagnostik beinhaltet derzeit die konventionelle Histologie, aber auch Zusatz-untersuchungen wie Immunhistochemie und die Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

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  • Pathologie des Duodenums – therapeutische Leitbefunde

    Im Duodenum kann eine Reihe entzündlicher und neoplastischer Erkrankungen auftreten.

    Der Diagnostik von Infektionen, Malabsorptionssyndromen und von Neoplasien, insbesondere im Bereich der Papilla vateri, kommt eine besondere Bedeutung zu, da sie therapeutische Leitbefunde darstellt.

    Die Diagnostik der Zöliakie darf ausschließlich in klinisch-pathologischer Zusammenschau erfolgen.

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  • Was Pathologen über die Immuntherapie wissen sollten

    Immuntherapien verlängern das Leben von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) im Vergleich zur Chemotherapie.

    PD-L1 ist kein robuster Biomarker für das Ansprechen auf eine Immuntherapie, aber derzeit der einzig verfügbare immunhistochemische Parameter.

    Die PD-L1-Expression wird durch verschiedene biologische und verfahrenstechnische Variablen beeinflusst.

    Es ist wichtig, die Fallstricke der PD-L1-Immunhistochemie zu kennen und Maßnahmen zu ergreifen, um die Fehlerrate zu minimieren.

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  • Liquid Biopsy: Tumorspezifische Informationen aus dem Blut

    Wichtige aktuelle und zukünftige Anwendungsmöglichkeiten der ctDNA-Analyse sind

    der Nachweis sehr kleiner Tumoren, die der Bildgebung entgehen,

    die Evaluierung chirurgischer Interventionen,

    das engmaschige Monitoring des Ansprechens auf medikamentöse Therapien in Echtzeit,

    die Früherkennung der Ursache für eine Resistenzentwicklung und

    die optimierte Therapieplanung nach Resistenzentwicklung.

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