Asciminib
First-in-Class STAMP-Inhibitor (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket)
ASCEMBL-Studiendesign
Multizentrische, open-label, Phase-3-Studie mit 233 resistenten/intoleranten CP-CML-Patienten (≥2 TKIs als Vortherapien), 2:1 Randomisierung.
Nicht inkludiert waren Patienten mit T315I- oder V299L-Mutationen.
Dosierung
Asciminib 40 mg BID vs Bosutinib 500mg 1xd.
Primärer Endpunkt
MMR bei 24 Wochen
Weitere Endpunkte
z.B. Wirksamkeit und Sicherheit, CCyR, Remissionsdauer
Ergebnisse
Remissionsraten bei Woche 24
MMR: Asciminib 25,5% vs 13,2% für Bosutinib
CCyR: Asciminib 40,8% vs 24,2% für Bosutinib
MR4 : Asciminib 10,8% vs 5,3% für Bosutinib
MR4,5: Asciminib 8,9% vs 1,3% für Bosutinib
Nebenwirkungen
Asciminib: Thrombozytopenie
Bosutinib: Gastrointestinal NW (Durchfälle)
Fazit:
Asciminib ist eine neue Therapieoption bei resistenten/intoleranten CP-CML-Patienten mit ≥ 2 TKIs als Vortherapie