Telomerase-Inhibitor Imetelstat bei MDS

Die chronisch erforderliche Transfusion mit ihren unerwünschten Begleiterscheinungen ist für viele MDS-Patienten weiterhin Realität. Das 2020 zugelassene Luspatercept bietet aktuell für das Segment der eporefraktären Patienten mit Ringsideroblasten eine valide Option. Offen bleibt, ob weitere (Kombinations-)Studien mit dieser Substanz oder Alternativen die bestehende Lücke füllen können.

Zum Telomerase-Inhibitor Imetelstat wurden am ASH neue Daten präsentiert. Ein Langzeit-Update (medianes FU: 24 Monate) des open-label, single-arm Phase-2-Teils der IMerge-Studie bei epo-refraktären bzw epo-ungeeigneten Patienten (n=38) mit durchwegs hoher Transfusionslast ergab eine Transfusionsunabhängigkeit ≥8 Wochen bei 42%, über 24 Wochen bei 32%, 29% blieben über 1 Jahr transfusionsfrei. Die mediane Dauer der Transfusionsunabhängigkeit war 88 Wochen. Die für die Substanz erwarteten Nebenwirkungen im Sinne reversibler Grad-3-Zytopenien waren den Autoren zufolge kontrollierbar. Reduktion der malignen Klone in zytogenetischen und molekularen Untersuchungen sprechen für eine krankheitsmodifizierende Aktivität der Substanz. Die laufenden Aktivitäten im Rahmen des Phase-3-Programms wurden als Poster präsentiert.

Bedeutung für die Praxis
Auf dem Gebiet der transfusionsbedürftigen MDS-Patienten sind Fortschritte zu verzeichnen. Für eporefraktäre/ungeeignete Patienten mit Ringsideroblasten steht mit Luspatercept eine neuzugelassene Option zur Verfügung. Weitere Substanzen werden auch in anderen Settings untersucht. Die Phase-2-Langzeitdaten zu Imetelstat sind vielversprechend und lassen auf die Ergebnisse der laufenden Phase-3-Studie hoffen. Insbesondere können möglicherweise auch Patienten mit hoher Transfusionslast profitieren, zusätzlich könnte seitens des Wirkmechanismus auch ein krankheitsmodifizierender Effekt möglich sein.

Treatment with Imetelstat Provides Durable Transfusion Independence (TI) in Heavily Transfused Non-Del(5q) Lower Risk MDS (LR-MDS) Relapsed/Refractory (R/R) to Erythropoiesis Stimulating Agents (ESAs). Uwe Platzbecker et al., ASH 2020, Abstract 658

Imerge: A Phase 3 Study to Evaluate Imetelstat in Transfusion-Dependent Subjects with IPSS Low or Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) That Is Relapsed/Refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agent (ESA) Treatment. Uwe Platzbecker et al., ASH 2020, Abstract 3113