ASH 2022 – Late Breaking Abstract 1

Konsolidierungstherapie mit Blinatumomab

ECOG-ACRIN E1910 Randomized Phase III National Cooperative Clinical Trials Network Trial

Studiendesign: Randomisierte Phase-III-Studie bei neu diagnostizierten B-ALL-Patient:innen

Fragestellung: Nutzen von Blinatumomab als Teil der Konsolidierungstherapie zusätzlich zur Chemotherapie versus Chemotherapie alleine bei Patient:innen, die nach einer Induktionschemotherapie MRD-negativ (< 0,01 %) wurden.

Therapie: Die Patient:innen erhielten 2,5 Monate lang eine Kombinationsinduktionschemotherapie unter Verwendung eines BFM-ähnlichen Regimes, das aus der klinischen Studie E2993/UKALLXII adaptiert wurde mit verlängerter Remissionsinduktion.
Patient:innen < 55 Jahre erhielten Pegaspargase, CD20-positive Patient:innen Rituximab.
Wenn sich die Patient:innen nach der Remissionsinduktion in einer Komplettremission (CR/CRi) befanden, setzten sie die Studie fort und erhielten eine Intensivierungstherapie mit hochdosiertem Methotrexat zur ZNS-Prophylaxe.
Patienten mit MRD-Negativität (< 0,01 % per FACS) wurden dann randomisiert und erhielten weitere vier Zyklen Konsolidierungschemotherapie oder zwei Zyklen Blinatumomab-Therapie gefolgt von drei Zyklen Konsolidierungschemotherapie, dann den dritten Zyklus Blinatumomab, gefolgt von einem zusätzlichen Zyklus Chemotherapie und dann den 4. Zyklus von Blinatumomab.
Alle Patienten erhielten im Anschluss eine POMP-Erhaltungstherapie (über 2,5 Jahre)
Nach Ermessen des behandelnden Arztes wurde eine allogene Stammzelltransplantation durchgeführt.
Medianes Alter der Patient:innen: 51 Jahre (30-70); Rekrutierungszeitraum zwischen 2013-2019.

E1910: Konsolidierungstherapie mit Blinatumomab bei ALL – Studiendesign

Ergebnisse:
CR/Cri-Rate: 81% (286 Patient:innen)
MRD-negativ: 224 Patient:innen, MRD-positiv: 62 Patient:innen
Zeitpunkt des Cut-off (9/2022)

Medianes Gesamtüberleben bei MRD-negativen Patient:innen:
Im Blinatumomab+Chemotherapie-Arm nicht erreicht vs. 71 Monate im Chemotherapie-Arm (HR 0,42, p = 0,003)

Mortalität: Blinatumomab+Chemotherapie-Arm 17 vs. Chemotherapie-Arm 39

Auch bei MRD-positiven Patient:innen, die in einem anderen Teil der Studie randomisiert wurden, war die Blinatumomab+Chemotherapie-Kombination dem Standardchemotherapie-Arm deutlich überlegen.
Mit einer Hazard Ration 0,39 (medianes OS nicht erreicht im Blinatumomab+Chemotherapie-Arm vs. 22,4 Monate im Chemotherapie-Arm).

Konsolidierungstherapie mit Blinatumomab bei ALL: Vergleich des Gesamtüberleben bei MRD-negativen Patient:innen

Fazit: Die Zugabe von Blinatumomab zur Konsolidierungstherapie verbessert signifikant das Überleben der B-ALL Patienten, die eine MRD-Negativität nach der Induktionstherapie erreicht haben. Es gab keine neuen Sicherheitssignale im Blinatumomab-Arm.