DTRM-555 – neuer selektiver BTK-Inhibitor

Die einmal tägliche orale Verabreichung einer Kombination vom DTRM-555 (ein neuer selektiver BTK-Inhibitor), Everolimus und Pomalidomid wurde bei r/r Patienten mit Richter-Transformation oder DLBCL in Phase 1 getestet. Rationale Basis für diese Kombination sind präklinische Daten zu synergistischer Aktivität der Substanzen gegenüber malignen B-Zellen.

Bei den 24 stark vorbehandelten Patienten zeigte sich eine gute Tolerabilität mit Auftreten hauptsächlich von Hämatotoxizität (bspw. Neutropenie 33% Grad 3, 25% Grad 4), ansonsten keine Grad-4-Toxizität. Kein Patient musste die Therapie auf Grund von Toxizitäten abbrechen. Bei 13 Patienten mit Richter-Transformation zeigte sich eine ORR von 46%, bei 11 Patienten mit DLBCL von 45%; Bei 3 von 24 Patienten konnte eine Komplettremission erzielt werden, über anhaltendes Ansprechen bei schwer vorbehandelten Patienten wurde berichtet.

Fazit: Es handelt sich bei DTRM-555 in Kombination mit Everolimus und Pomalidomid um einen vielversprechenden, 1x täglich eingenommenen, gut tolerablen, rein peroralen Therapieansatz für Patienten ohne effektive Standardtherapie bei rezidivierter/refraktärer Richter-Transformation oder DLBCL

A Once Daily, Oral, Triple Combination of BTK Inhibitor, mTOR Inhibitor and IMiD for Treatment of Relapsed/Refractory Richter’s Transformation and De Novo Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Anthony R. Mato et al., ASH 2020, Abstract 126