Amivantamab-basierte Therapie beim EGFR+ NSCLC mit Progress unter Osimertinib

Die Phase-III-Studie MARIPOSA-2 untersuchte den bispezifischen EGFR-MET Antikörper Amivantamab +/- den Drittgenerations EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor Lazertinib plus Chemotherapie bei Patient:innen mit EGFR-Mutation (Ex19del oder L858R) und Progress unter Osimertinib. In der 3-armigen Studie wurden rund 650 Patient:innen 2:2:1 zu Amivantamab-Lazertinib-Chemotherapie, Chemotherapie und Amivantamab-Lazertinib randomisiert. Dualer primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) von Amivantamab-Chemotherapie versus Chemo, sowie Amivantamab-Lazertinib-Chemo versus Chemo. In beiden Kohorten konnte eine signifikante Verlängerung des PFS erreicht werden: Amivantamab-Lazertinib-Chemotherapie medianes PFS 8,3 Monate (HR = 0,44, 95 %-KI: 0,35-0,65), Amivantamab-Lazertinib 6,3 Monate (HR = 0,48, 95 %-KI: 0,36-0,64), Chemotherapie 4,2 Monate (p jeweils < 0,001). Ebenso konnte eine Erhöhung der objektiven Responseraten sowie des intrakraniellen PFS erreicht werden, es kam jedoch in den Kombinationsarmen zu einer Zunahme der Grad 3+ Toxizitäten.

Fazit: MARIPOSA-2 ist die erste Phase-III-Studie mit positiven PFS-Daten zur post-Osimertinib Therapie beim EGFR-mutierten NSCLC.

Presidential Session 3 Mariposa-2 Studie