Bispezifische Antikörper beim Multiplen Myelom

Bispezifische Antikörper (bsAb) zielen auf eine direkte Verbindung zytotoxischer T-Zellen mit der Tumorzelle, wobei die Vorteile in der MHC-/TCR-unabhängigen T-Zell-Aktivierung und – im Gegensatz zur CAR-T-Zelltherapie – in der sofortigen Verfügbarkeit liegen. Als Leitsubstanz hat Blinatumomab einen festen Platz in der Therapie der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) und ließ jetzt mit Daten zu rezidivierter ALL im Kindes- und jungen Erwachsenenalter aufhorchen.¹

Mit AMG 420 wurde das BiTE-Format (Bispecific T cell Engager; Abb.) erfolgreich auf das Multiple Myelom übertragen², jedoch erfordert die kurze Halbwertszeit die Applikation als Dauerinfusion über 28 Tage; die Weiterentwicklung wurde wohl auch deshalb gestoppt. Die bsAb der 2. Generation werden jetzt in Phase-I-Studien geprüft, greifen mehrheitlich BCMA (B Cell Maturation Antigen) an und enthalten eine Fc-Domäne, wodurch die intermittierende Gabe möglich wird.

Abb.

CC-93269 erzielt in der bislang höchsten Dosis eine Ansprechrate (ORR) von 89 %, davon 44 % CR/sCR. Leider verstarb ein Proband an den Folgen eines „cytokine release syndrome“ (CRS), bei allen anderen Patienten (n = 29) war die CRS-Problematik mild bzw. gut beherrschbar.³

Mit PF-3135 waren bisher (n = 23) keine höhergradigen CRS zu beobachten, es gibt aber noch kein relevantes Ansprechen (39 % SD, eine CR) – die Zieldosis ist noch nicht erreicht.⁴

REGN5458 wurde von 7 älteren, schwer vorbehandelten Patienten akzeptabel vertragen und zeigt ein dosisabhängiges Ansprechen (ORR 57 %).⁵

Präklinische Daten zu AMG 701 lassen auf einen Synergismus mit IMiDs schließen⁶ und öffnen das Feld für künftige Kombinationsstrategien.

Ausblick: Wir warten gespannt auf weitere Ergebnisse, auch zu bsAb mit alternativen Zielstrukturen wie FcRH5 und GPRC5D.

1. Brown PA et al., 2019 ASH Annual Meeting; Abstract LBA-1
2. Einsele H et al., 17th International Myeloma Workshop (IMW); Abstract OAB-025
3. Costa LJ et al., 2019 ASH Annual Meeting; Abstract 143
4. Raje NS et al., 2019 ASH Annual Meeting; Abstract 1869
5. Cooper D et al., 2019 ASH Annual Meeting; Abstract 3176
6. Cho SF et al., 2019 ASH Annual Meeting; Abstract 135