T-Zell-Enganger MK-1045: Vielversprechende neue Therapieoption bei R/R B-ALL

MK-1045 (CN201) ist ein humanisierter bispezifischer IgG4 CD19xCD3 T-Zell-Engager, der bei Patient:innen mit rezidivierter oder refraktärer (R/R) akuter lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-ALL) eine vielversprechende Wirksamkeit gezeigt hat. In dieser chinesischen Studie wurde über die aktualisierten Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der laufenden, offenen, multizentrischen Phase-Ib/II-Studie berichtet. Es wurden bisher 75 Teilnehmer:innen eingeschlossen und mit 10 verschiedenen Dosierungen behandelt. Es traten keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) auf. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE) jeglichen Schweregrades traten bei allen Teilnehmer:innen auf; behandlungsbedingte UE des Schweregrades 3–5 traten bei 67 Teilnehmer:innen (89 %) auf. Die häufigsten UE waren Hämatotoxizität und/oder Infektionen. Ein Zytokin-Freisetzungssyndrom trat bei 45 % auf, neurotoxische Nebenwirkungen Grad 1 und 2 traten bei 15 % auf. Es wurde kein mit Immun-Effektorzellen assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom beobachtet. Von 73 Teilnehmer:innen mit ausreichendem Follow-up für eine Wirksamkeitsbewertung erreichten 40 (55 %) ein sehr gutes Ansprechen. Bei den Teilnehmer:innen mit vorheriger Exposition gegenüber Blinatumomab oder einer CAR-T-Zell-Therapie erreichten 5 von 5 eine CR/CRi/CRh und 4 eine MRD-Negativität.

Das Sicherheitsprofil von MK-1045 bei erwachsenen Patient:innen mit rezidivierter/refraktärer B-ALL war im Allgemeinen durch Dosisanpassungen und Standardbehandlung gut handhabbar. MK-1045 zeigte eine vielversprechende Antitumoraktivität als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer B-ALL.

Badar T, ASH 2025; Oral Abstract #647