CAR-T-Highlights – frühe Studien mit Fast-CARs

Der ASH dominiert dieses Jahr wieder mit vielen neuen Facetten im Feld der adaptiven Immuntherapie. In der Ham Wassermann Lecture, wurde Chiara Bonini für ihr Lebenswerks ausgezeichnet und sprach in sehr beeindruckender Weise über „Gene Transfer and Genome Editing of T Cells for Cancer Immunotherapy.“ Am Ende als Statement wurde von ihr prägnant die Zukunftsvision der adaptiven Therapie auch in der Onkologie wie folgt subsummiert: „Wenn wir es verstehen, die protektiven ,Pathways` des Tumors zu entschlüsseln und dort ansetzen, dann wird es uns auch in der soliden Onkologie gelingen, mit adaptiver zellulärer Therapie sichtliche Erfolge zu erzielen.“

Duales CART-Konzept – rasche Herstellung
Zum einen wurde im Abstract #265, von Saurabh Dahiya der Stanford University, eine Phase-1-Studie mit KITE-753 oder KITE-363 in Patienten mit RR-LBCL (relapsiert/refraktärem großzelligen Lymphom) mit den ersten Effektivitäts- und Sicherheitsdaten beider Compounds präsentiert. KITE-363 ist schon als dual-CART-Konzept bei den letzten großen Meetings wie EHA2025 und ICML2025 vorgestellt worden. Neu am KITE-753 ist der „rapid manufacturing process“, dessen Grundlagen ein deutlich zeitlich-reduzierter Herstellungsprozess und das Bewahren von juvelinen Immun-Zell-Typen (mehr naïve und frühe memory cells) sind. Die Daten des KITE-753 in CART-naïven Patienten sind mit einer ORR von 85 %, CR 71%  und PR 14% interessant und beim Data-Cut-off 3 Monate nach der Initialauswertung waren diese sogar etwas besser geworden (ORR 86 %, CR 79%, PR 7 %). Auch die pharmakokinetischen Daten untermauern trotz 10-fach niedrigerer Zelldosis eine sehr robuste, wenngleich etwas zeitlich verzögerte Zellexpansion. Ebenso überzeugend in dieser frühen Auswertung sind auch bei diesem neuen KITE-Produkt die deutlich niedrigeren CRS- und ICANS-Raten (only low grade CRS, keine Grad≥3; 2/19 Fälle mit low grade ICANS). Weitere Studien sind in Planung.

FasTCAR-T-Plattform beim Myelom
Im Abstract #258 wurde ebenfalls ein dual-targeting-Concept (aBCMA und aCD19; FasTCAR-T; GC012F/AZD0120) im 1L-Setting des neudiagnostizierten Multiplen Myeloms (NDMM) von Juan Du des Myeloma und Lymphoma Center Shanghai präsentiert. Diese Studienpräsentation umfasste zwei Phase-1-Studien: eine auf high-risk- und transplant-fähige NDMM-Patienten und die zweite auf transplant-ungeeignete NDMM-Patienten. Die HR-Situation war anhand zytogenetischer Marker definiert, die in der Präsentation nicht näher erläutert wurden. Sehr überzeugend waren die Ansprechdaten dieser CAR-T-Therapien (nach vorheriger Induktionstherapie mit VRD) mit einer ORR von 100 % (30/30 Patienten; 100 % ≥ VGPR; 97 % sCR, bei einem medianen Follow-up von 36,5 Monaten [range 19,6–53,9]) in der bisher wohl aktuell größten ASCT-naïven Kohorte mit NDMM. Ebenso überraschend ist die hohe und rasche MRD-Negativität bereits nach dem ersten Monat (Euroflow – Sensitivity 10^-6). Das 12-Monate-PFS lag bei 96,7% (95%CI: 78.7-99.5) und das 36-Monate-PFS bei 89,2% (95%CI: 70,1-96,4) mit Ausbildung eines Plateaus, ebenso übertrug sich dies in die OS-Daten mit einem 36-Monate-OS von 89,2% (95%CI: 70,2-96,4). Medianes PFS und OS sind nach dem mFU von 36,5 Monaten nicht erreicht. Die Autoren verwiesen auch darauf, dass die MRD-Negativität ein wichtiger prädiktiver Marker für langanhaltendes Ansprechen darstellt.

Saurabh Dahiya, ASH 2025, #265: A Phase 1 study of KITE-753 or KITE-363 in patients with relapsed/refractory B-cell lymphoma: Initial safety and preliminary efficacy of KITE-753 and updated results of KITE-36.

Juan Du, ASH 2025, #258: A dual targeting BCMA and CD19 fastcar-t (GC012F/AZD0120) as first-line therapy for newly diagnosed multiple myeloma