TRANQUILITY: Pacibekitug bei chronischer Nierenerkrankung und hohem kardiovaskulärem Risiko

TRANQUILITY war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie, die den Effekt unterschiedlicher Dosierungen von Pacibekitug (15 mg monatlich sowie 25 mg oder 50 mg vierteljährlich) auf das C-reaktive Protein (CRP) und weitere inflammatorische Marker untersuchte. Pacibekitug ist ein langwirksamer monoklonaler Antikörper gegen IL-6. In die Studie wurden 143 Patient:innen mit chronischer Nierenerkrankung (Stadium 3 bis 4) mit persistierender systemischer Inflammation (z. B. hsCRP 2–15 mg/l) eingeschlossen.
Pacibekitug führte zu einer raschen, dosisabhängigen und über 180 Tage anhaltenden Reduktion von hsCRP. Besonders ausgeprägt war der Effekt unter 50 mg vierteljährlich mit einer hsCRP-Reduktion von etwa 85 % gegenüber Placebo. Bei einem großen Anteil der Patient:innen wurden hsCRP-Werte auch < 1 mg/l erreicht. Die antiinflammatorische Wirkung zeigte sich konsistent über die verschiedenen Dosierungsregime hinweg.

Bedeutung für die Praxis: TRANQUILITY zeigt, dass eine langwirksame IL-6-Hemmung mit Pacibekitug auch bei nur vierteljährlicher Gabe eine ausgeprägte und anhaltende Suppression systemischer Inflammation bei Patient:innen mit chronischer Nierenerkrankung und hohem kardiovaskulärem Risiko ermöglicht. Die zusätzlich beobachtete Reduktion von Fibrinogen, Serum-Amyloid A und Lipoprotein(a) weist auf eine breitere Modulation inflammatorischer und atherogener Signalwege hin. Nach den neutralen ZEUS-Ergebnissen bleibt die entscheidende Frage jedoch offen: Lässt sich die beobachtete Biomarkerreduktion auch in eine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse übersetzen?