Harmonie-GI1 bei Gallengangskarzinomen

Ivonescimab plus Chemotherpaie verlängert das Überleben
Harmoni-GI1 wurde in der Presidential Session von Dr. Jian Zhou (LBA8) vorgestellt. Es wird der Frage nachgegangen: Können wir mit der Zugabe einer VEGF-Komponente die bisherige Immunchemotherapie im palliativen Setting verbessern? Zur Erinnerung: Bereits vor Jahren gab es eine Phase-2-Studie (IMbrave151) mit Bevacizumab + Avastin in Kombination mit Cisplatin/Gemcitabin, die allerdings nicht den gewünschten Erfolg zeigen konnte.

Duale Hemmung von PD-1 und VEGF
In der aktuell vorgestellten Studie wurde der bispezifische Antiköper Ivonescimab, welcher gleichzeitig gegen PD-1 und VEGF gerichtet ist, verwendet, welcher in China bereits seit 2024 beim NSCLC in Verwendung ist.

Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Phase-III-Studie, die im Arm A die Kombination Ivonescimab mit Cispatin/Gemcitabin gegen unseren aktuellen Therapiestandard Cisplatin/Gemcitabin plus Durvalumab im palliativen Setting untersucht. Nach der Chemotherapie erhielten Patient:innen entweder eine Erhaltungstherpie mit Ivonescimab oder Durvalumab. Inkludiert waren insgesamt 682 Patient:innen mit fortgeschrittenem Gallengangskarzinom aus China. Die Studienautoren berichteten Resultate der Interimsanalyse.

Überlebensvorteil gegenüber Durvalumab plus Chemotherapie
Der primäre Endpunkt zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens mit 14,9 Monaten versus der bekannten 12,1 Monate unter Durvalumab plus Chemotherapie (HR 0,75; p = 0,0031).

Auch bei den sekundären Endpunkten wie progressionsfreies Überleben (PFS: 8,4 vs 5,8 Monate) und objektive Ansprechrate (ORR: 53,8 vs 32,5 %) wurde eine signifikante Verbesserung erreicht. Im Ivonescimab-Arm gab es etwas häufiger hämatologische und nephrologische Nebenwirkungen (Proteinurie).

Übertragbarkeit auf europäische Patient:innen offen
Zu bemängeln ist, dass es sich um eine rein chinesische Population handelt und eine Vielzahl der Patient:innen eine Hepatitis-B-Virusinfektion hatte. Der Antikörper ist aktuell in Europa nicht erhältlich und wurde auch nicht an anderen Populationen getestet, somit können diese Daten nicht 1:1 nach Europa übertragen werden. Es bräuchte hier eine weltweite Phase-3-Studie, um in unseren Leitlinien Einzug zu halten.

Ivonescimab plus chemotherapy versus durvalumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced biliary tract cancer: a randomized, controlled, double-blinded, phase 3 trial (HARMONi-GI1). Zhou J et al., ESMO 2026, Presidential Symposium II, LBA8.