Phase-III-Daten zu Pembrolizumab-Cisplatin/Pemetrexed beim fortgeschrittenen Pleuramesotheliom

In der von der Canadian Cancer Trials Group gesponserten Studie CCTG IND.227/KEYNOTE-483 wurden 440 unbehandelte Pleuramesotheliom-Patient:innen zu sechs Zyklen Cisplatin/Pemetrexed +/- Pembrolizumab randomisiert, gefolgt von einer 2-jährigen Erhaltungstherapie für die Immuntherapie-Kohorte. Am ASCO wurden nun die finalen Phase-III-Ergebnisse dieser kombinierten Phase-II/III-Studie gezeigt. Durch Zugabe von Pembrolizumab zur Chemotherapie konnte eine 21%ige Risikoreduktion hinsichtlich des primären Endpunkts Overall Survival (OS) erreicht werden (HR = 0,79, 95%CI 0,64-0,98; p = 0,0324).  Das mediane OS lag bei 17,28 versus 16,13 Monaten, das 3 Jahres-OS bei 25 % versus 17 % mit Benefit für Pembrolizumab/Chemotherapie. Das mediane progressionsfreie Überleben war mit einer HR von 0,80 (95%CI, 0,65-0,99; p = 0,0372) ebenfalls verlängert und es konnten deutlich mehr objektive Responses beobachtet werden (62 % versus 38 %, p < 0.0001). Subgruppen-Analysen suggerieren einen stärkeren Effekt für non-epitheloide Histologien, eine Beobachtung die auch schon für Ipilimumab/Nivolumab in diesem Kollektiv gemacht wurde.

Fazit:  Die Zugabe von Pembrolizumab zu Cisplatin/Pemetrexed führt zu einem verbesserten Outcome in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Pleuramesothelioms, sodass nun eine weitere positive Studie zur Immuntherapie-basierten Behandlung in diesem Setting vorliegt.

LBA8506 IND227 phase III (P3) study of cisplatin/pemetrexed (CP) with or without pembrolizumab (pembro) in patients (pts) with malignant pleural mesothelioma (PM): A CCTG, NCIN, and IFCT trial.