MRD-modulierte Therapie – von klinischen Studien in die klinische Praxis

In der MASTER-Studie erhielten 123 Patient:innen 4 Zyklen Induktion mit Dara-KRd (Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomid, Dexamethason) gefolgt von autologer Stammzelltransplantation (ASCT) gefolgt von bis zu 2 Konsolidierungsblöcken bestehend aus jeweils 4 weiteren Zyklen Dara-KRd. MRD wurde nach jeder Therapiephase mittels NGS mit einer Sensitivität von < 10-5 bestimmt, 2 aufeinanderfolgende MRD-negative Responseergebnisse waren als Indikation für Therapieabbruch definiert. Zum Zeitpunkt des Therapieendes starteten regelmäßige MRD-Verlaufskontrollen (MRD-SURE). Wenn keine 2 aufeinanderfolgenden MRD-negativen Responseergebnisse erzielt werden konnten, wurde eine Lenalidomid-Erhaltungstherapie eingeleitet. 53 Patient:innen hatten 0, 46 Patient:innen 1 und 24 Patient:innen 2 oder mehr zytogenetische Hochrisikofaktoren (t[4;14], t[14;16], del(17)p, Zugewinn/Amplifikation 1q). MRD-Negativität wurde bei 78 %, 86 % und 79 %, nachhaltige MRD-Negativität (sustained MRD negativity > 12 Monate) bei 64 %, 75 % und 46 % der Patient:innen mit 0, 1, oder 2+ Hochrisikofaktoren festgestellt. Insgesamt erreichten 71 % aller Patient:innen die MRD-SURE Phase. Das 3-Jahres-PFS betrug 88,4 %, 78,9 % und 50,0 % das 3-Jahres-OS lag bei 94 %, 92 % und 75 %. Für Patient:innen mit sustained MRD-Negativität zeigte sich ein 3-Jahres-medianes PFS von 82 % vs. 55 % für Patient:innen ohne sustained MRD-Negativität. Von jenen Patient:innen, die die MRD-SURE Phase erreichten (n = 84), erhielten 16 neuerlich eine Therapie aufgrund von Progression, 7 aufgrund von erneutem MRD-Nachweis. 18 Monate nach Beginn der Zweitlinientherapie liegt das OS aktuell bei 18 Monaten. Noch immer sind 61 Patient:innen mit sustained MRD-Negativität therapiefrei.

Fazit: Diese Daten unterstützen die Sicherheit einer MRD-modulierten Therapiedeeskalation für neu diagnostiizierte MM Patient:innen mit Standardrisiko oder Nachweis von nur einem Hochrisikofaktor nach Quadruplet-Induktion. Für Patient:innen mit 2 oder mehr zytogenetischen Hochrisikomerkmalen sind Alternativen mit prolongierten und intensivierten Behandlungsstrategien Gegenstand laufender Studien.

Quadruplet Induction Therapy, ASCT and MRD-modulated Consolidation and Treatment Cessation in newly diagnosed multiple Myeloma: Final Analysis of the MASTER Trial. Abstract S203