SHASTA-3/4: Plozasiran bei schwerer Hypertriglyzeridämie

Plozasiran ist eine hepatozytengerichtete siRNA, die die hepatische Synthese von Apolipoprotein C-III (APOC3) hemmt und dadurch den Abbau triglyzeridreicher Lipoproteine steigert. In den beiden randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studien SHASTA-3 und SHASTA-4 erhielten insgesamt 750 Patient:innen mit schwerer Hypertriglyzeridämie (Triglyzeride ≥ 500 mg/dl) über 12 Monate, zusätzlich zu einer bestehenden lipidsenkenden Therapie und diätetischen Maßnahmen, alle 3 Monate Plozasiran 25 mg oder Placebo.

Dabei kam es unter Plozasiran zu einer Reduktion der Triglyzeride um ca. 80 %, die bereits nach 3 Monaten sichtbar war und über die gesamte Behandlungsdauer erhalten blieb. Gleichzeitig wurden APOC3 um 82–84 %, Remnant-Cholesterin um 72–76 % und Non-HDL-C um 28–38 % reduziert.

Mehr als 90 % der mit Plozasiran behandelten Patient:innen erreichten nach 12 Monaten Triglyzeridwerte < 500 mg/dl, und bei mehr als der Hälfte wurden Werte < 150 mg/dl erreicht. Unter Plozasiran konnte auch eine deutliche Reduktion von Pankreatitiden (78 %) beobachtet werden. Bei Patient:innen mit bereits durchgemachter Pankreatitis zeigte sich ein besonders ausgeprägter Effekt.

Bedeutung für die Praxis: SHASTA-3/4 zeigen, dass eine nur vierteljährliche APOC3-Hemmung mit Plozasiran bei schwerer Hypertriglyzeridämie eine ausgeprägte und anhaltende Triglyzeridsenkung ermöglicht und mit einer deutlichen Reduktion akuter Pankreatitiden einhergeht.