STAMPEDE-Daten: Bedeutung von Lymphknoten-Metastasen bei mHSPC-Patientenselektion

„Unterschiedliches Ansprechen auf die Behandlung mit Lymphknoten-Metastasen (LKM) bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakarzinom (mHSPC) und Bewertung der Nodallast(N) als prognostischer Biomarker: Zusatzstudien zu Docetaxel, Abirateronacetat und Prednisolon (AAP) Phase-III-Studien aus STAMPEDE“

Hintergrund: Eine bessere Auswahl von Patienten für die zusätzliche Gabe von Docetaxel bei mHSPC ist erforderlich. Eine höhere Krankheitslast korreliert mit schlechteren Behandlungsergebnissen, aber Lymphknoten-Metastasen wurden bei der Definition des Metastasenvolumens bei mHSPC nicht berücksichtigt.

Studie: Das Gesamtüberleben (OS) wurde in Untergruppen von mHSPC-Patienten (LK +/- Knochenmets und nur Knochenmets) verglichen, randomisiert 2:1 ADT +/- Docetaxel oder 1:1 ADT +/- AAP. Die Knotenlast wurde dichotomisiert in niedrige (<5 Knoten) und hohe (≥5 Knoten) Last. Die Cox-Modelle wurden nach Zeiträumen stratifiziert und angepasst für N-Stadium, Alter (<70, ≥70), WHO-PS, NSAID/Aspirin-Einsatz, Strahlentherapie (RT), Knochenmetastasen und CHAARTED-Volumen (niedrig oder hoch).

Ergebnisse: 1.086 Patienten unter ADT +/-Docetaxel und 990 Patienten unter ADT +/- AAP wurden untersucht. Die CT/MRI-Scans von 373 ADT +/- Docetaxel und 602 ADT +/- AAP wurden ebenfalls zentralisiert und auf Lymphknoten-Metastasen untersucht. Ein signifikanter OS-Vorteil wurde mit ADT + AAP sowohl in der Gruppe mit Lymphknoten +/- Knochenmetastasen als auch in der Gruppe mit reinen Knochenmetastasen gezeigt. Patienten mit reinen Knochenmetastasen, die mit ADT + Docetaxel behandelt wurden, hatten einen ähnlichen Überlebensvorteil. Bemerkenswert war, dass der Überlebensvorteil bei ADT + Docetaxel in der Gruppe mit Lymphknoten +/- Knochenmetastasen geringer war. Dieser Unterschied war statistisch signifikant beim Interaktionstest (Interaktion HR 1,43, p=0,046). Eine höhere Knotenlast hatte signifikant schlechtere Ergebnisse in beiden Kontrollgruppen und im Forschungsarm der ADT +/- AAP.

Fazit: Eine erhöhte Nodallast ist ein negativer prognostischer Biomarker und sollte bei prospektiven Risiko-/Volumendefinitionen zur Unterstützung der Risikostratifizierung bei ausgewählten Patienten berücksichtigt werden. Außerdem zeigten die Autoren zum ersten Mal ein potenziell unterschiedliches Ansprechen von mHSPC-Patienten mit Lymphknoten-Metastasen +/-Knochenmetastasen gegenüber reinen Knochenmetastasen für ADT + Docetaxel, aber nicht für ADT + AAP.

Innovation: ★★☆ Datenqualität: ★★★ Praxisrelevanz: ★★★

Quelle: Haran Á.M. et al., 1359MO