LITESPARK-012: Kein Zusatznutzen durch Triplett-Therapien in der Erstlinie beim fortgeschrittenen klarzelligen Nierenzellkarzinom

In dieser großen Phase-III-Studie mit 1.699 Patient:innen wurden in drei Armen zwei Triplett Regime versus einem Standard-Komparator in der Erstlinientherapie beim fortgeschrittenen klarzelligen Nierenzellkarzinom (ccRCC) verglichen. Ko-primäre Endpunkte waren progressionsfreies Überleben (PFS) sowie Gesamtüberleben (OS).

Anbei die drei Studienarme:

1. Pembrolizumab + Lenvatinib + Belzutifan (zusätzlicher HIF-2α-Inhibitor)
2. + Pembrolizumab + Lenvatinib + MK-1308A (Quavonlimab, zusätzliche CTLA-4 Blockade)
3. Pembrolizumab + Lenvatinib als Kontrollarm

Nach einem medianen Follow-up von 43,6 Monaten konnte keiner der beiden experimentellen Kombinationen einen Benefit im medianen PFS oder mOS zeigen. Im Nebenwirkungsprofil waren die Tripplet-Kombinationen der dualen Standardtherapie unterlegen und führten in über 50% der Fälle zum Absetzen mindestens eines Studienmedikaments.

Einordnung in die Praxis: Pembrolizumab + Lenvatinib bleibt auf Basis dieser negativen Studie eine etablierte Erstlinienoption beim fortgeschrittenen ccRCC.

First-line pembrolizumab + lenvatinib + belzutifan or MK-1308A + lenvatinib in advanced RCC: randomized open-label phase 3 LITESPARK-012 study. ESMO 2026, Choueiri TK et al., Abstract 3586O.