XmAb819: Vielversprechende Phase-I-Ergebnisse mit bispezifischem Antikörper beim stark vorbehandelten klarzelligen Nierenzellkarzinom

Vielversprechende Ergebnisse brachte die Phase-1-Studie  mit XmAb819, einem bispezifischen Antikörper (ENPP3 × CD3), der T-Zellen gezielt zu ENPP3-exprimierenden Tumorzellen lenken soll. ENPP3 ist ein membranständiges Enzym, welches bei vielen ccRCC-Tumoern stark exprimiert wird. Bei 119 stark vorbehandelten Patient:innen (median 3 Vortherapien) wurde Dosen von 100, 200 und 400 µg/kg untersucht. Die 400 µg/kg Dosis zeigte dabei den höchsten Benefit mit einer ORR von 45,5% und einer Krankheitskontrollrate von 81,8%.

Grad ≥3 Nebenwirkungen traten bei 72,1% auf. Häufige schwere Ereignisse waren erhöhte Leberwerte 35,3 %, Hautausschläge mit  22,1 %, Hypotonie 7,4 % und CRS mit 5,9 %. Es wurden keine Grad 5 Ereignisse berichtet. Die Nebenwirkungen waren häufig in der Priming-Phase konzentriert.

Einordnung in die Praxis: Der bispezifische Antikörper zeigt vielversprechende Signale bei stark vorbehandeltem ccRCC-Patient:innen. Eine randomisierte Phase-3-Studie ist in Planung.

Phase 1 results of XmAb819, a novel ENPP3 × CD3 bispecific, in advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). ESMO 2026, Pal SK et al., Abstract 3588O.