Wirksam in der klinischen Routine und bei psychiatrischen Komorbiditäten

Der monoklonale CGRP-Antikörper Fremanezumab ist zur Migräne-Prophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens vier Migränetagen pro Monat zugelassen. Die Ergebnisse der Phase-III Studienprogramme HALO und FOCUS untermauern die schnell eintretende und lang anhaltende Wirksamkeit des CGRP-Antikörpers bei monatlicher und vierteljährlicher Dosierung sowohl bei Patient:innen mit chronischer (CM) als auch episodischer Migräne (EM).^1–5 Die auf dem diesjährigen Migraine Trust International Symposium (MTIS) vorgestellten Daten aus Beobachtungsstudien belegen den Therapienutzen von Fremanezumab auch in der klinischen Routine.⁶ Zudem wurden Analysen zur Wirksamkeit bei Migräne-Patient:innen mit komorbider Depression präsentiert.^{7, 8}

Vielversprechende Ergebnisse aus der Routineanwendung

Real-World-Evidence hat in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen und stellt eine wichtige Ergänzung zu den Ergebnissen randomisierter klinischer Studien dar. Die auf zwei Jahre angelegte pan-europäische prospektive Beobachtungsstudie PEARL evaluiert die Wirksamkeit von Fremanezumab in der klinischen Praxis.
Aus der noch laufenden Studie wurden am MTIS 2022 die Ergebnisse der zweiten Interimsanalyse zu 574 Patient:innen mit einer Behandlungsdauer von bis zu 12 Monaten vorgestellt (CM 74 %; EM 26 %). Von den Patient:innen mit Sechsmonatsdaten erreichten 56 % den primären Endpunkt, eine Reduktion der monatlichen Migränetage um > 50 % sechs Monate nach der ersten Verabreichung von Fremanezumab. Dies betraf 52 % der CM- und 69 % der EM-Patient:innen. Ab dem dritten Behandlungsmonat erreichte über die Hälfte der eingeschlossenen CM- und EM-Patient:innen eine Reduktion der monatlichen Migränetage um zumindest 50 % (Abb. 1). Die Anzahl der monatlichen Migränetage sank von 14,8 zu Behandlungsbeginn auf 6,7 nach sechs Monaten.
Die Tage mit Bedarf an Akutmedikation konnten im Durchschnitt um 5,1 bis 8 Tage reduziert werden. Zusätzlich zeigten sich über den zwölfmonatigen Beobachtungszeitraum Verbesserungen der migränebedingten Beeinträchtigung gemäß MIDAS-Score (–41,6 bis –56,1) sowie klinisch relevante Verbesserungen im HIT- 6-Score* (–8,3 bis –16,4).⁶ Ähnliche Ergebnisse lieferte die Interimsanalyse der prospektiven Beobachtungsstudie FINESSE aus Österreich und Deutschland. Im sechsmonatigen Zeitraum nach der ersten Verabreichung von Fremanezumab war bei 43 % der CM- und 53 % der EM-Patient:innen eine Reduktion der monatlichen Migränetage um mindestens die Hälfte zu beobachten. Zudem konnte eine Reduktion der durch Migräne und Kopfschmerzen verursachten Beeinträchtigung gemäß MIDAS-Score und HIT-6-Score sowie in Form eines reduzierten Bedarfs an Akutmedikation beobachtet werden.¹⁰

Modifiziert nach: Ashina M et al., MTIS 2022; MTIS22-PO-054; Abkürzungen: EM = episodische Migräne; CM = chronische Migräne

Wirksam bei psychiatrischen Komorbiditäten

Psychiatrische Erkrankungen sind eine häufige Begleiterkrankung bei Migräne, so leiden bis zu 47 % der Patient:innen an einer komorbiden Depression und bis zu 58 % an einer begleitenden Angststörung. ^11,12 Diese Komorbiditäten können nicht nur die Lebensqualität maßgeblich beeinträchtigen, sondern stellen auch einen Risikofaktor für die Chronifizierung einer Migräne dar. Zudem können sie die Behandlung der Migräne erschweren.^13–15 Eine gepoolte Analyse der Phase-III-Studien HALO EM, HALO CM und FOCUS untersuchte die Wirksamkeit einer vierteljährlichen oder monatlichen Verabreichung von Fremanezumab bei Migränepatient:innen mit mindestens einer psychiatrischen Begleiterkrankung, darunter Depressionen, Angststörungen und ADHS. Insgesamt wurden 616 Patient:innen mit EM und CM in die Analyse eingeschlossen. Fremanezumab führte auch in dieser Patientengruppe zu einer nachhaltigen Reduktion der monatlichen Migränetage. Nach drei Monaten erreichten 42 % unter der monatlichen Dosierung und 38 % unter der vierteljährlichen Dosierung eine Verringerung der monatlichen Migränetage um 50 % oder mehr, verglichen mit 27 % in der Placebo-Gruppe. In der Open-Label-Phase zeigten sich unter Fortsetzung der Fremanezumab-Behandlung bzw. nach Umstellung auf den CGRP-Antikörper weitere Verbesserungen über die Behandlungsdauer von sechs Monaten (Abb. 2).⁷
Am MTIS 2022 wurden zudem die Ergebnisse einer Subgruppenanalyse der FOCUS-Studie präsentiert, welche die Wirksamkeit von Fremanezumab einer kleinen Untergruppe (n = 82) von Migränepatient:innen mit unzureichendem Ansprechen auf mindestens drei vorherige präventive Migräne-Medikamentenklassen und komorbider Depression (Patient-Health-Questionnaire-9[PHQ-9]-Score) > 10) untersuchte. Sowohl unter monatlicher als auch vierteljährlicher Behandlung mit Fremanezumab zeigten sich numerische Effekte im Hinblick auf die Reduktion der monatlichen Migränetage sowie die 50%-Responderrate gegenüber Placebo (n. s.). So wurden die monatlichen Migränetage über 12 Wochen um 3,5 bzw. 3,8 Tage (vierteljährlich/monatlich Fremanezumab) vs. 1,0 Tage mit Placebo reduziert (n. s.).⁸

Modifiziert nach: Lipton RB et al., MTIS 2022; MTIS22-EP-021

UNITE-Studie: Im Rahmen des MTIS 2022 wurde auch ein Update zum aktuellen Stand der Phase-IV-Studie UNITE bekannt gegeben. Die auf 24 Wochen ausgelegte Studie prüft die Wirksamkeit und Sicherheit von Fremanezumab bei erwachsenen CM- und EM-Patient:innen, die an einer mittelgradigen bis schweren depressiven Störung leiden (PHQ-9-Score > 10). UNITE umfasst eine zwölfwöchige placebokontrollierte, doppelblinde Phase, in der alle Patient:innen zu einer Behandlung mit Fremanezumab monatlich oder Placebo randomisiert werden, und eine anschließende zwölfwöchige unverblindete Verlängerungsphase, in der alle Patient:innen Fremanezumab vierteljährlich erhalten. Bislang wurden 237 Patient:innen eingeschlossen, der Großteil davon weiblich (88 %). Zu Studienbeginn berichteten die Patient:innen über durchschnittlich 15 Migränetage pro Monat. Etwa die Hälfte litt unter CM (52 %). Die Mehrheit hatte einen PHQ-9-Score > 15, der auf eine schwere Depression hinweist. Erste Daten zur Wirksamkeit werden in Kürze erwartet.¹⁶

* Eine Reduktion um > 6 Punkte im HIT-6 gilt als klinisch relevant. ⁹