First-in-Human Daten zu neuem bispezifischen DLL3/CD3 T-Zell Engager

BI 764532 ist ein bispezifischer DLL3/CD3 T-Zell-Engager, der in präklinischen Modellen Aktivität gegen DLL3-positive Zellen gezeigt hat und im Rahmen einer First-in-Human Dosis-Eskalationsstudie nun beim DLL3-positiven Small Cell Lung Cancer (SCLC, n = 57) sowie extrapulmonalen Neuroendokrinen Karzinomen (epNEC, n=41) und Large Cell NEC der Lunge (LCNEC, n=9) untersucht wurde. Die Rationale ergibt sich insbesondere dadurch, dass DLL3 äußert selektiv auf den Tumorzellen dieser Entitäten exprimiert wird. Die relevanteste Nebenwirkung dieser Substanz ist das mögliche Auftreten eines Cytokine-Release-Syndroms, welches bei 59 % der Patient:innen beobachtet wurde, jedoch Großteils low-grade und mit Supportiv-Maßnahmen gut behandelbar war. Die Rate an Therapieabbrüchen aufgrund von Toxizität lag bei 4 %. Die Overall-Response Rate betrug 25 % im Gesamtkollektiv: 26 % beim SCLC, 19 % beim epNEC und 60 % in der kleinen Gruppe der LCNEC.

Fazit: Durch die Entwicklung bispezfischer T-Zell Engager wie BI 764532 wird DLL3 zum relevanten Target bei neuroendokrinen Karzinomen der Lunge.

8502 First-in-human dose-escalation trial of BI 764532, a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager in patients (pts) with DLL3-positive (DLL3+) small-cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinoma (NEC).