LBA#1 – In vivo generierte CAR-T-Zellen

MRD-getriggerte Remissionen sind nun auch zunehmend im Feld der CAR-T-Therapien als wichtige Remissionsmarker im Gespräch. So auch im Late-Breaking Abstract #LBA-1. Hier wurde von P. Joy Ho des Peter MacCallum Cancer Centers, Melbourne, ein neuartiges auf „nano-particle“ basierter Technologie, in-vivo-generiertes Produkt präsentiert, welches aBCMA-gerichtete CAR-T-Zellen im Setting des RRMM (relapsierten/refraktären Multiplen Myeloms) darstellt. Es handelt sich hier um ein in-vivo-CAR-T-Produkt namens KLN-1010 in der MMyCAR-Phase-1-Studie, das über ein modifiziertes Drittgenerations-lentivirales Konstrukt eingesetzt wird. Vorteile liegen im Verzicht auf lymphodepletierende Konditionierung und im Verschaffen zeitlicher Vorteile, da kein ex-vivo-Manufacturing nötig ist. Die Patient:innen (n=4) waren in dieser erstmalig präsentierten Phase-1-Studie triplerefraktär, refraktär auf PI, IMiD, aCD38-Antikörper und tw. auch post-ASCT. Der Phänotyp dieser in vivo CAR-T-Zellen zeichnete sich durch einen hohen Anteil an „stem cell like phenotype“ aus, mit hoher Proliferations- und Expansionsmöglichkeit. Auffallend sind die überaus beeindruckenden Sicherheitsdaten, die keine schweren Nebenwirkungen berichten, weder bekannte akute wie CRS und ICANS noch chronische wie ICAHTs (hämatologische Nebenwirkungen). Bereits nach einem Monat entwickelten alle Patienten tiefe MRD-negative Ergebnisse (10^-5 und 10^-6 Sensitivität).

Das Sensationelle liegt in der „Neuen Herangehensweise“ einer komplett in vivo ausgerichteten Plattform bei maximal möglicher guter Verträglichkeit und sehr tiefem frühen Ansprechen im refraktär/relapsierten Setting des Multiplen Myeloms. Die sehr frühen Daten und wenige Patient:innen ermöglichen es nicht, hier große Schlüsse zu ziehen, dennoch ist es eine absolut wegweisende Studie, die es berechtigterweise in die Late-Breaking-Abstract-Session gefunden hat.

Phoebe Joy Ho, ASH 2025, LBA-1: Minimal residual disease (MRD)-negative outcomes following a novel, in vivo gene therapy generating anti–B-cell maturation antigen (BCMA) chimeric antigen receptor (CAR)-T cells in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM): Preliminary results from inMMyCAR, the first-in-human phase 1 study of KLN-1010