Update der GMALL-Studie 08/2013

German Multicenter Study Group for Adult ALL

Erwachsene Patienten mit akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie/akutem lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-ALL/T-LBL) im Alter von 18-55 Jahren erhielten eine 2-Phasen-Induktion, bis zu 8 Zyklen PEG-Asparaginase, bis zu 7 Zyklen HDMTX, eine Re-Induktion und eine Erhaltungstherapie bis zu 2,5 Jahre (keine in LBL).
Standardrisiko-Patienten erhielten 2 Zyklen Nelarabin/Cyclo (1.500 mg/m² Nelarabin und 200 mg/m² Cyclophosphamid d 1,3,5) als Konsolidierung 3 und 5.
Die ZNS-Prophylaxe umfasste intrathekale Applikationen und ZNS-Bestrahlung (24 Gy).
Die Risikostratifizierung basierte auf den Phänotyp und MRD-Status.
Hochrisiko-Patienten (frühe/reife T-ALL; thymische T-ALL mit später CR oder molekulares Rezidiv [MolFail] nach C1) wurden für eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) nach C1 geplant. Patienten mit molekularem Rezidiv (MolFail) nach C1 hatten einen Nelarabin-Zyklus vor SCT.
Patienten mit hohem Risiko, aber molekularer Komplettremission (MolCR) nach Induktion wurden randomisiert (SCT vs. Standardtherapie; diese Ergebnisse sind noch verblindet).

Mediane Beobachtungszeit: 28 Monate

Patienten
281 (208 T-ALL; 73 T-LBL Patienten inkludiert
Medianes Alter: 30 (18–55) Jahre
46 % der T-ALL-Fälle waren thymisch (CD1a+).

Ergebnisse:

Das 3-Jahres-Gesamtüberleben (OS) für alle Patienten betrug 78 %.
Das 3-Jahres-OS der T-ALL : 84 % für thymische, 69 % für frühe und 61 % für reife T-ALL
Das Alter hatte keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben bei thymischer T-ALL, wohingegen signifikante Unterschiede bei früher T-ALL beobachtet wurden .
78 Hochrisikopatienten erhielten SCT in CR1, das Gesamtüberleben betrug 68 % mit CIR und TRM von 26 % bzw. 15 % nach 3 Jahren. Der MRD-Status nach C1 hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben nach SCT.
Extramedulläre Beteiligung war mit schlechter Prognose assoziiert.
T-LBL-Patienten haben ähnliche Ergebnisse wie T-ALL-Patienten.

Fazit:
Die pädiatrisch-basierten Protokolle sind auch für Erwachsene Patienten geeignet (≤55 J).
Sehr gute CR- und MRD-Raten.
Hohe ZNS-Wirksamkeit (keine ZNS-Rezidive beobachtet)
Exzellentes Outcome der thymischen T-ALL
Nelarabin für MRD-Eradikation nicht effektiv
MRD bei früher T-ALL weiterhin schlechter
Das Outcome der SCT war nicht zufriedenstellend