EPIC-CD: Messung der DNA-Methylierung zur Vorhersage des endoskopischen Ansprechens auf Adalimumab, Vedolizumab und Ustekinumab

Bisher existiert keinen Marker, der das Ansprechen auf eine medikamentöse Therapie vorhersagen kann. Im Rahmen der EPIC-CD-Studie wurde bei insgesamt 184 Patient:innen direkt vor und 28 Tage nach Beginn einer Behandlung mit Adalimumab (ADA), Vedolizumab (VEDO) oder Ustekinumab (USTE) die DNA-Methylierung in Blutproben bestimmt. Zugleich wurde das Ansprechen endoskopisch (50 % Reduktion im Simple Endoscopic Score for Crohn Disease [SES-CD]) sowie klinisch (Reduktion im Harvey-Bradshaw-Index [HBI]) und/oder biochemisch (C-reaktives Protein und Calprotectin) auf die jeweilige Therapie erhoben. Aus den Blutproben konnten dann sogenannte CpG-Loci bestimmt werden (100 bei ADA, 22 bei VEDO and 68 bei USTE), die in Kombination sowohl das klinische als auch das endoskopische Ansprechen mit großer Genauigkeit vorhersagen konnten. Dabei dienten 88 Patient:innen als Untersuchungskohorte, 96 Patient:innen wurden als unabhängige Validierungskohorte verwendet.

Fazit: Wenngleich noch nicht direkt in der klinischen Praxis nutzbar, so wird mit dieser Studie doch aufgezeigt, dass ein zielgerichteter Einsatz der uns zur Verfügung stehenden Biologika in absehbarer Zeit möglich werden könnte.

OP03: Joustra V et al., Highly stable epigenome-wide peripheral blood DNA methylation signatures accurately predict endoscopic response to adalimumab, vedolizumab and ustekinumab in Crohn’s disease patients: The EPIC-CD study