CARDIO-TTRansform: Eplontersen für Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie

Eplontersen zählt mit seinem Wirkmechanismus (Antisense-Oligonukleotid) zur Transthyretin-Silencer-Gruppe, welche die Produktion des Transthyretin-Proteins reduziert. Im CARDIO-TTRansform-Trial wurde die Effektivität von Eplontersen vs. Placebo bei Patient:innen mit Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) untersucht.

Mit 1.432 inkludierten Patient:innen (1:1 Randomisierung) ist CARDIO-TTRansform die bisher größte randomisierte klinische Studie im Amyloidose-Sektor. Der primäre Endpunkt, bestehend aus kardiovaskulärem Tod und Frequenz von kardiovaskulären Ereignissen nach 140 Wochen, konnte durch Eplontersen nicht signifikant gesenkt werden. In den Subgruppen der Patient:innen ohne begleitende TTR-Stabilisatortherapie und in frühen Krankheitsstadien zeigten sich signifikante Vorteile für Eplontersen.

Bedeutung für die Praxis: Eplontersen konnte den primären Endpunkt nicht erreichen. Bei einer überwiegend vorhandenen Hintergrundtherapie mit TTR-Stabilisatoren (> 80 % der Patient:innen im Laufe der Studie) sind die Ergebnisse weniger als Ineffektivität von Eplontersen, sondern als Nicht-Überlegenheit der Kombinationstherapie verglichen mit alleiniger Stabilisatortherapie zu interpretieren.