LUMINARA: Oraler Relaxin-Agonist zeigt erste positive Signale bei Herzinsuffizienz

Die doppelblinde Phase IIb-Studie LUMINARA untersuchte den ersten oralen Relaxin-Rezeptor-(RXFP1-)Agonisten AZD5462 bei insgesamt 375 Patient:innen mit chronischer Herzinsuffizienz und linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 % oder LVEF 41–55 % unter optimierter medikamentöser Therapie.

Die Patient:innen wurden im Verhältnis 1:1:1:1 zu AZD5462 in drei Dosierungen (20 mg, 80 mg oder 360 mg einmal täglich) oder Placebo randomisiert. In der Gruppe mit LVEF ≤ 35 % zeigte sich nach 24 Wochen bei der niedrigsten Dosierung ein Trend zur Verbesserung des kardialen Remodelings (p = 0,054 für 20 mg); bei LVEF 41–55 % senkte AZD5462 den systemischen Gefäßwiderstand signifikant (p < 0,05 für alle Dosierungen). Relevante Sicherheitssignale traten nicht auf; insbesondere zeigte sich keine erhöhte Rate an klinisch relevanter Hypotonie oder Hypervolämie.

Bedeutung für die Praxis: AZD5462 ermöglicht erstmals eine orale Modulierung des Relaxin-Signalwegs und zeigte erste Effekte auf hämodynamische Parameter bei guter Verträglichkeit. Ob sich daraus langfristig ein klinischer Nutzen bei Herzinsuffizienz ergibt, muss in größeren Outcome-Studien untersucht werden.