Highlights beim Mammakarzinom

OlympiA-Studie
Die OlympiA-Studie ist das deklarierte Highlight am ASCO 2021. Die Studie untersuchte Olaparib bei Hochrisikopatientinnen mit BRCA1/2-mutiertem (HER2-negativen) Brustkrebs. Die Ergebnisse sind practice changing. Der Großteil der Patientinnen hatte triple negative Tumoren, knapp die Hälfte war ohne pCR nach neoadjuvanter Chemotherapie. Im Ergebnis konnten das invasive krankheitsfreie Überleben und das fernmetastasenfreie Überleben signifikant verbessert werden, sodass eine Zulassungserweiterung für Olaparib im adjuvanten Setting zu erwarten ist.

LBA1 – OlympiA: A phase III, multicenter, randomized, placebo-controlled trial of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients with germline BRCA1/2 mutations and high-risk HER2-negative early breast cancer.

GeparNUEVO
Die neoadjuvante Studie GeparNUEVO untersuchte Chemotherapie +/- Durvalumab im neoadjuvanten Setting triple negativer Mammakarzinome. Präsentiert wurden Langzeitdaten nach 3 Jahren, aus denen hervorgeht, dass das invasive krankheitsfreie Überleben mit einer Hazard Ratio 0,54 mit Durvalumab besser war und auch das Gesamtüberleben mit einer Hazard Ratio 0,24 eindrucksvoll verbessert wurde. Durvalumab war insbesondere dann effektiv, wenn neoadjuvant keine pathologische Komplettremission erreicht wurde.

506 – Durvalumab improves long-term outcome in TNBC: results from the phase II randomized GeparNUEVO study investigating neodjuvant durvalumab in addition to an anthracycline/taxane based neoadjuvant chemotherapy in early triple-negative breast cancer (TNBC).

ECOG-ACRIN EA1131
Beim triple negativen Mammakarzinom ist die neoadjuvante Therapie Standard. Bei Patientinnen ohne pathologische Komplettremission stellt sich die Frage einer adjuvanten Therapie. In der Phase-III-Studie EA1131 wurden Patientinnen postneoadjuvant in eine Platin-basierte Chemotherapie vs. Capecitabin randomisiert, mit dem Ergebnis eines vergleichbaren 3-Jahres-krankheitsfreien Überlebens (iDFS) bei höherer Toxizität mit Platinen – sodass Capecitabin in dieser Situation Standard bleibt.

605 – A randomized phase III post-operative trial of platinum-based chemotherapy versus capecitabine in patients with residual triple-negative breast cancer (TNBC) following neoadjuvant chemotherapy: ECOG-ACRIN EA1131

Kardiotoxizität beim HER2-positiven Mammakarzinom
Eine interessante Studie hat den Betablocker Carvedilol und den ACE-Hemmer Lisinopril zur kardiovaskulären Prophylaxe unter Chemoimmuntherapie HER2-positiver Mammakarzinome im Frühstadium untersucht – mit dem Ergebnis, dass Lisinopril den besten Effekt auf die kardiale Auswurffraktion hatte (die unter Lisinopril am wenigsten verringert wurde).

509 – Lisinopril or carvedilol in prevention of trastuzumab-induced cardiotoxicity in patients with HER2-positive early stage breast cancer: Longitudinal changes of left ventricular ejection fraction below normal levels (LVEF <50%).

WSG-ADAPT
Finale Daten dieser Studie zur deeskalierten Therapie HER2+/HR- Mammakarzinome im Frühstadium mit 12 Wochen neoadjuvanter dualer HER2-Blockade (Trastuzumab+Pertuzumab) und wöchentlichem Paclitaxel wurden bereits publiziert. Die Strategie erzielte hohe Komplettremissionsraten. Langzeitdaten zeigen, dass auf eine postneoadjuvante Chemotherapie verzichtet werden kann, wenn mit der deeskalierten Strategie eine pathologische Komplettremission erzielt wurde.

503 – De-escalated neoadjuvant pertuzumab+trastuzumab with or without paclitaxel weekly in HR-/HER2+ early breast cancer: ADAPT-HR-/HER2+ biomarker and survival results.

Updates von CDK4/6-Hemmer-Studien
Die PALOMA-3-Studie mit Palbociclib und Fulvestrant hat bereits einen Trend zu einem längeren Gesamtüberleben zeigen können, der mit weiterem Follow-up anhält. Die 5-Jahres-OS-Rate beträgt 23,3% mit Palbociclib+Fulvestrant vs. 16.8% mit Fulvestrant alleine. Ein Update der MONALEESA-3-Studie mit Ribociclib und Fulvestrant zeigt nach einem medianen Follow-up von 56,3 Monaten, dass das Gesamtüberleben im Einsatz als Erstlinientherapie noch nicht erreicht ist (vs. 51,8 Monate mit Fulvestrant alleine). Die Daten belegen insgesamt, dass der frühe Zusatz eines CDK4/6-Inhibitors zur endokrinen Therapie mit einer Verbesserung der Prognose verbunden ist.

1000 – Overall survival with palbociclib + fulvestrant in women with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2–) advanced breast cancer: Updated analyses from PALOMA-3.

1001 – Updated overall survival results from the phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer treated with fulvestrant ± ribociclib.