Bispezifische Antikörper am Vormarsch

Vielversprechende Daten wurden mit CD20-CD3-Antikörpern als Monotherapie oder als Kombination beim relapsiert/refraktären follikulären Lymphom (FL) präsentiert, exemplarisch hier drei Präsentationen:

Update zu Mosunetuzumab-Monotherapie: Von Budde L et al wurde ein Update zu Mosunetuzumab als Monotherapie bei r/r FL präsentiert. Bei 90 Patienten mit im Median drei Vortherapien, davon 69% refraktär auf die Vortherapie, 79% refraktär auf Anti-CD20-Vortherapien, 53% zudem refraktär auf ein Alkylans und 52% mit POD24, konnte nach einem medianen Follow-up von 18,3 Monaten eine CR-Rate von 60% erzielt werden. Die Therapie war über alle Subgruppen effektiv, beispielsweise auch bei Patienten mit POD24 mit einer CR-Rate von 57%. Die mediane Ansprechdauer lag bei 22,8 Monaten, das mediane PFS bei 18 Monaten. Die Therapie war gut verträglich, nur 2,2 % der Patienten musste auf Grund von Mosunetuzumab-assoziierter Toxizität die Therapie abbrechen.

Mosunetuzumab plus Lenalidomid: In Kombination mit Lenalidomid zeigte Mosunetuzumab in noch frühen Daten mit einer über zwölf Zyklen zeitlich limitierten Therapie eine gute Verträglichkeit bei 29 Patienten. Kein Patient musste die Therapie mit Mosunetuzumab auf Grund von AEs abbrechen. Bei noch unreifen Effektivitätsdaten lag die ORR bei 89,7 % mit 65,5 % CR-Rate, die responsiven Patienten scheinen anhaltende Remissionen zu zeigen.

Glofitamab-Monotherapie, Glofitamab plus Obinutuzumab: Morschhauser F et al. präsentierte Daten zu Glofitamab bei r/r FL in unterschiedlichen Regimen (19 Patienten in Kombination mit Obinutuzumab und 53 Patienten als Monotherapie mit unterschiedlichem „step up dosing“). Von den schwer vorbehandelten Patienten waren zwei Drittel refraktär auf eine der letzten Therapien. Mit der Glofitamab-Monotherapie konnte eine ORR von 81% mit 70% CR-Rate erzielt werden, in der Kombinationstherapie lag die ORR-Rate bei 100% mit 74% CR-Rate. Zwei fatale AEs wurden dokumentiert: eine COVID-Pneumonie, ein cardiac arrest, es gab keinen Therapieabbruch auf Grund von AEs.

Fazit: Auch beim r/r follikulären Lymphom sind die bispezifischen Antikörper eine vielversprechende neue Therapieoption, CRS und ICANS scheinen kein klinisch relevantes Problem. Kombinationstherapien mit bspw. Obinutuzumab oder Lenalidomid erscheinen sicher und sehr effektiv.

Budde L et al., #127; Mosunetuzumab Monotherapy Is an Effective and Well-Tolerated Treatment Option for Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) Who Have Received ≥2 Prior Lines of Therapy: Pivotal Results from a Phase I/II Study.

Morschhauser F et al., #128; Glofitamab As Monotherapy and in Combination with Obinutuzumab Induces High Complete Response Rates in Patients (pts) with Multiple Relapsed or Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL)

Morschhauser F et al., #129; Mosunetuzumab in Combination with Lenalidomide Has a Manageable Safety Profile and Encouraging Activity in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Initial Results from a Phase Ib Study