Generalisierte pustulöse Psoriasis: IL-36 unterhält systemische Typ-1-Interferon-Antwort

Mutationen im IL-36-Rezeptor-Antagonisten-kodierenden Gen IL36RN wurden bei generalisierter pustulöser Psoriasis beschrieben, die mit schweren extrakutanen Manifestationen (u. a. Fieber, Neutrophilie) einhergeht. Transkriptionsanalysen von Leukozyten betroffener Patienten legen nun nahe, dass die hierbei gestörte Expression des Genproduktes in plasmazytoiden dendritischen Zellen zu einer IL-36-abhängigen Überaktivierung des TLR(toll-like receptor)-9-Signalweges führt und eine gesteigerte, systemisch wirksame Bildung von proinflammatorischem Typ-1-IFN (α) verursacht.

Fazit: Diese Daten untermauern das Modell der (schweren) Psoriasis als systemisch-inflammatorische Erkrankung mit prognoserelevanten extrakutanen Manifestationen und bestärkt zeitgleich die Therapierationale einer direkten oder indirekten Hemmung von IL-36 bzw. dessen Signalkaskade.

 

Navarini A., Basel, Switzerland; Presentation ID D1T03.4A


Publikation: Catapano M et al., J Invest Dermatol 2020; 140(4):816-826.e3.