Rubrik: Journal Club

  • Wirkmechanismen von Dithranol: IL-1β und antimikrobielle Peptide
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    Der antipsoriatische Wirkstoff Dithranol ist auch bei Alopecia areata (AA) hocheffektiv. Die genauen Wirkmechanismen von Dithranol bei AA – einer Erkrankung mit, abgesehen von veränderten Haarfollikeln, scheinbar normaler Epidermis – sind jedoch nicht vollständig geklärt.

    In gesunder Haut führt Dithranol über antimikrobielle Peptide (AMP) und Zytokine wie IL-1β zu einer immunsuppressiven Umgebung. Diese Reaktionskette könnte insbesondere bei der Behandlung von Alopecia areata vorteilhaft sein.

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  • Unerwartete Rolle des Transkriptionsfaktors c-Jun in dendritischen Zellen
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    Die bei Psoriasis auftretenden rötlichen, rundlich-begrenzten entzündlichen Veränderungen der normalen Haut (Plaque) ergeben sich durch eine unzureichend verstandene Aktivierung des Immunsystems.

    Dendritische Zellen – Immunzellen mit einer funktionellen Spezialisierung auf ­Antigenpräsentation – sind bei Psoriasispatienten durch die Produktion des Zytokins IL-23 maßgeblich für die Pathogenese mitverantwortlich.

    c-Jun ist ein Transkriptionsfaktor der Aktivator-Protein-1-(AP-1-)Familie. Unsere Studie zeigt, dass c-Jun ein wichtiger Faktor für die IL-23-Expression in dendritischen Zellen ist und eine pharmakologische Inhibierung im Tiermodell zu einer Linderung der psoriatischen Entzündung führt.

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  • Papillomviren als wichtiger Kofaktor der Hautkarzinogenese
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    Das Risiko für die Entstehung kutaner Plattenepithelkarzinome ist bei immunsupprimierten Organtransplantat-Empfängern bis zu 250-fach erhöht.

    Kutane humane Papillomviren werden als Risikofaktor in der Hautkarzinogenese nach wie vor kontrovers diskutiert.

    Eine experimentelle Infektion mit dem murinen Papillomvirus Mus musculus papillomavirus 1 und gleichzeitige immunsuppressive Behandlung mit Cyclosporin A führt bei Mäusen zur Entstehung kutaner Plattenepithelkarzinome – auch ohne UVB-Bestrahlung.

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  • Anti-CD20-Therapie bei primär kutanen B-Zell-Lymphomen
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    Der Anti-CD20-Antikörper Rituximab stellt eine sichere und wirksame Therapieoption bei Patienten mit primär kutanen B-Zell-Lymphomen der Haut dar. Langzeitdaten (> 12 Jahre) zeigen langanhaltendes klinisches Ansprechen und hohe Effektivität in der Behandlung von Rezidiven mit einem ausgezeichneten Sicherheitsprofil.

    Patienten mit singulären Hautveränderungen an sichtbaren Körperstellen (Kopf-Hals-Bereich) und einem erhöhten Risiko von therapieassoziierten Nebenwirkungen (durch lokale ­Maßnahmen wie Chirurgie oder Strahlentherapie) profitieren von einer ­intravenösen Therapie mit Rituximab.

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  • Verändertes Hautmikrobiom bei Rosacea
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    Das Hautmikrobiom bei Rosacea-Patienten ist gegenüber gesunder Haut verändert.

    Die Hautkommensalen Roseomonas mucosa und Cutibacterium granulosum sind bei Patienten mit Rosacea signifikant verringert.

    Bei Rosacea papulopustulosa zeigt sich eine Anreicherung mit Corynebacterium kroppenstedtii, Campylobacter ureolyticus und Prevotella intermedia.

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  • Vorgeburtlicher Proteinersatz zur Behandlung der ektodermalen Dysplasie
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    Bei der hypohidrotischen ektodermalen Dysplasie führt ein genetisch bedingter Mangel am Signalprotein Ektodysplasin A1 dazu, dass sich während der Entwicklung im Mutterleib die Schweißdrüsen und andere Hautanhangsgebilde sowie die Anlagen der Zähne nicht richtig bilden.

    Wer keine Schweißdrüsen hat, der ist unfähig zu schwitzen, was im Sommer oder bei  fieberhaften Infekten lebensgefährlich sein kann.

    In allen Fällen, in denen das fehlende Protein zu Beginn des letzten Schwangerschaftsdrittels ins Fruchtwasser verabreicht wurde, kam es zur Normalisierung der Schweißdrüsenbildung mit dauerhafter Schwitzfähigkeit.

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  • Angeboren vs. nicht angeboren: Klinische und dermatoskopische Merkmale Nävus-assoziierter Melanome
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    Unsere Studie zeigt die morphologische Vielfalt von Nävus-assoziierten Melanomen auf, ­wodurch sich neue Einsichten in die unterschiedlichen Entstehungsmechanismen ­Nävus-assoziierter Melanome ergeben.

    Nävus-assoziierte Melanome unterscheiden sich hinsichtlich Epidemiologie, Demografie und Morphologie – abhängig davon, ob der assoziierte Nävus ­angeboren oder erworben ist.

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  • Ein neuer Akteur in der Pathogenese der Psoriasis
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    Bei psoriatischen Läsionen treten in der gesamten akanthotischen Epidermis hohe Konzentrationen von BMP7 auf, zusammen mit einer Phosphorylierung von Smad1/5/8 (einem Downstream-Signal von BMP7).

    BMP7 instruiert die Differenzierung von proliferierenden Langerhans-Zellen mit einem Psoriasis-entzündungsassoziierten Phänotyp. Bei Psoriasis-Patienten korreliert eine Senkung der epidermalen Spiegel von BMP7 mit klinischer Verbesserung.

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  • LSD1-Inhibition vermittelt Differenzierung und Zelltod
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    Pharmakologische Inhibition des epigenetischen Regulatorproteins LSD1 induziert neuronale Differenzierung des hochmalignen Hauttumors Merkelzellkarzinom (MCC).

    Diese Differenzierung führt zu Zellzyklusarrest mit Tumorzelltod und blockiertem Tumorwachstum in vitro und in vivo.

    Unsere Studie legt nahe, dass Differenziationstherapien, die sich bereits in diversen malignen hämatologischen Erkrankungen bewährt haben, auch eine therapeutische Option für solide Tumoren wie MCC sein könnten.

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  • Hemmung des antiapoptotischen Moleküls Bcl-2
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    Die Graft-versus-Host Disease (GVHD) der Haut zählt zu den häufigsten Komplikationen nach allogener Stammzelltransplantation.

    Die aktuelle Studie zeigt, dass Leukozyten in Blut und Haut von GVHD-Patienten das

    antiapoptotische Molekül Bcl-2 vermehrt exprimieren.

    In der Patientenkohorte korrelierte eine hohe Bcl-2-Expression mit schlechtem Ansprechen auf Steroide und erhöhter Mortalität.

    In-vitro-Hemmung von Bcl-2 mit dem Small-Molecule-Inhibitor Venetoclax führte zu Apoptose von zytotoxischem und selektivem Überleben von regulatorischen T-Zellen.

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  • Epidermolysis bullosa: CRISPR-Cas9-basierte Korrekturstrategie – vorhersagbare Reparaturergebnisse
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    Anhand des generierten CRISPR-Cas9-Moleküls im Kontext mit der DNA-Zielsequenz lässt sich bereits vor der Anwendung abschätzen, wie die korrigierte Gen- bzw. Aminosäuresequenz ­ aussehen wird.

    Die sehr oft heterogene Reparatur von Erbschäden kann mit dieser effizienten und ­  vorhersagbaren CRISPR-Cas9-Strategie auf ein Minimum reduziert werden.

    Die Expansion von genkorrigierten Einzelklonen vor der Ex-vivo-Transplantation körpereigener Hautzellen ließe sich mit der hier verwendeten Strategie umgehen.

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  • Gleichzeitige Proteom- und Transkriptomanalyse: Zelltypspezifische Immunregulation bei atopischer Dermatitis
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    Saugblasen sind eine weitgehend schmerzlose und narbenfreie Methode zur Gewinnung von Hautproben.

    Unsere Studie zeigt, wie die atopische Dermatitis anhand von Saugblasen, mit gleichzeitigen Transkriptom- und Proteomanalysen, charakterisiert werden kann.

    Saugblasen können vor allem für mehrmaliges Testen am selben Patienten eine Bereicherung zu konventionellen Biopsien darstellen.

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  • Beim Haardurchbruch ausgelöst, vom Hautmikrobiom verstärkt
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    Zielgerichtete Krebstherapie, die den EGF-Rezeptor oder den nachgeschalteten ERK-Signalweg blockiert, wird oft von starken akneähnlichen Hautentzündungen begleitet, die eine Dosis­reduktion oder einen Therapieabbruch erfordern.

    Diese Hautentzündung wird beim Haardurchbruch ausgelöst und von den kommensalen Hautbakterien verstärkt, was zu einer der atopischen Dermatitis ähnlichen Immunreaktion führt.

    Prophylaktische FGF7-Applikation reaktiviert den ERK-Signalweg unabhängig vom EGFR, unterstützt so die Barrierefunktion der Haut und verhindert die Entzündungsreaktion.

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  • Die Entwicklung der Langerhans-Zell-Histiozytose
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    Die Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) ist eine seltene Erkrankung, die in ihrer schwersten Form vor allem Kleinkinder betrifft.

    Während die LCH bei Patienten mit „single-system disease“ ohne Behandlung abheilen kann, erfordert die multisystemische LCH teilweise intensive Chemotherapie und kann mit signifikanter Morbidität und Mortalität einhergehen.

    Die Gründe für diese sehr unterschiedlichen klinischen Verlaufsformen sind unklar. Eine rezente Studie gibt wichtige Einblicke in die zelluläre Heterogenität und die molekularen Mechanismen von LCH.

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  • TH2-vermittelte allergische Reaktion – Allergene Lipocaline binden Formylpeptid-Rezeptor 3
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    Formylpeptid-Rezeptor 3 (FPR3) interagiert in dendritischen Zellen (DZ) mit allergenen ­Mitgliedern der Lipocalin-Familie, was über eine Unterdrückung der IL-12-Produktion zur Entwicklung von TH2-Zellen führt – ein Kennzeichen allergischer Reaktionen.

    Wird die FPR3-Expression unterdrückt oder mit Hilfe eines antagonistischen Peptides dessen Funktion behindert, kann die durch die Allergene ausgelöste Unterdrückung der IL-12-Produktion verhindert werden.

    Die Beeinflussung der FPR3-Aktivierung ist daher ein mögliches Ziel für die Entwicklung neuer Therapien für bestimmte Formen der Allergie.

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  • UV-Strahlung und Hautmikrobiom
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    Die hier vorgestellte Arbeit zeigt: Das Vorhandensein von Mikroorganismen orchestriert die Reaktion der Haut auf UV-B-Exposition.
    – Das Hautmikrobiom schützt vor UV-induzierter Immunsuppression der adaptiven ­Immunantwort.
    – Die lokale molekulare und zelluläre Regulation der Haut nach UV-Exposition unterscheidet sich bei keimfreien Mäusen und solchen mit Mikrobiom.

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  • Seneszente Fibroblasten und Keratinozyten kommunizieren über miRNAs
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    Extrazelluläre Vesikel transportieren aktive microRNAs zwischen Dermis und Epidermis.

    Extrazelluläre Vesikel von in vitro gealterten Fibroblasten haben einen wundheilungsfördernden, jedoch differenzierungsmindernden Effekt auf Keratinozyten in Zellkultur, welcher durch miR-23a-3p mediiert wird.

    Die katheterbasierende dermale offene Mikroperfusion eignet sich zur minimalinvasiven ­Gewinnung von extrazellulären Vesikeln und darin enthaltenen microRNAs und eröffnet dadurch neue Möglichkeiten zur Prognose und Diagnose von ­Dysfunktionen der Haut während Krankheit und Alterung.

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  • Tumorassoziierte B-Zellen beim Melanom
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    In der vorliegenden Studie konnte erstmalig gezeigt werden, dass B-Zellen beim Melanom eine entscheidende Rolle in der Anti-Tumor-Immunantwort spielen und die Wirkung von Immuntherapien verstärken.

    B-Zellen können daher ein zusätzlicher Angriffspunkt für neue Immuntherapien sein.

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  • Mit MAPKi-Resistenz assoziierte Biomarker identifiziert
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    In einer Proteomstudie zu primären Melanomzellkulturen wurden zwei Marker detektiert, die mit MAPKi-Resistenz assoziiert sind: PTRF und IGFBP7.

    PTRF erwies sich in funktionellen Assays als wichtiger Faktor in der Resistenzentwicklung. Immunhistochemie von Melanommetastasen zeigte eine Korrelation zwischen PTRF-Expression und schlechtem progressionsfreiem Überleben.

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  • Laser statt Biopsie: In-vivo-Konfokalmikroskopie in der nichtinvasiven Diagnostik von Gesichtsläsionen
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    Benigne und maligne Läsionen der Gesichtshaut können klinisch und dermatoskopisch ­ schwierig zu differenzieren sein.

    Die In-vivo-Konfokalmikroskopie (RCM) ermöglicht als weiterführende nichtinvasive ­ diagnostische Methode die Darstellung zytomorphologischer Veränderungen, die suspekten auflichtmikroskopischen Befunden zugrunde liegen.

    Unsere Studie zeigt: Mittels RCM kann eine deutliche Reduktion unnötiger Biopsien im ­ kosmetisch sensiblen Gesichtsareal erreicht und die Rate von korrekt ­diagnostizierten Melanomen erhöht werden.

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  • Die Haut als wichtiger Teil unseres Immunsystems: Botenstoffe der Haut – für T-Zellen von großer Bedeutung
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    In der Haut ansässige T-Zellen können an ihrem spezifischen Ort schnell auf eindringende Pathogene reagieren.

    Der Subtypus der IL-9-produzierenden T-Zellen ist in gesunder menschlicher Haut, im Vergleich zu anderen Organen, relativ häufig zu finden.

    In der aktuellen Studie hatten Botenstoffe der Haut einen großen Einfluss auf den Phänotyp von T-Zellen im Allgemeinen und IL-9-produzierende T-Zellen im Besonderen. Wir planen nun, zu testen, welche Rolle dieser T-Zell-Subtypus in entzündlichen ­Hauterkrankungen wie atopischer Dermatitis und Psoriasis bzw. anderen ­Dermatosen spielt.

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  • Atopische Dermatitis: Filaggrin-Null-Mutationen beeinflussen regulatorische T-Zellen
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    Regulatorische T-Zellen (Tregs) können neben ihrer immunsuppressiven Funktion auch ­proinflammatorische Mediatoren produzieren und somit entzündliche Prozesse wie die ­atopische Dermatitis unterstützen.

    • Die aktuelle Studie zeigte: Die bei Patienten mit atopischer Dermatitis häufig auftretenden ­Filaggrin-Null-Mutationen verstärken das Ungleichgewicht zwischen Th2-, Th1- und Th17-Immunantwort nicht nur in T-Zellen, sondern auch in Tregs. ICOS-exprimierende Tregs weisen durch verminderte IL-10-Produktion ein reduziertes immunsuppressives Potenzial auf.
    • Basierend auf diesem Wissen können Therapien entwickelt werden, die die Funktion der Tregs beeinflussen.
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  • Weißer Hautkrebs unter BRAF-Blockade: Vemurafenib inhibiert die Reparatur von UVA-induzierten DNA-Schäden
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    Die erhöhte Rate von weißem Hautkrebs bei Vemurafenib-behandelten Patienten könnte teilweise durch eine Vemurafenib-bedingte Beeinträchtigung der Reparatur von UV-induziertem DNA-Schaden erklärbar sein.

    Neben der paradoxen MAPK-Aktivierung durch BRAF-Hemmer sowie einer erhöhten Viruslast von HPV und HPyV trägt also möglicherweise auch die beeinträchtigte ­Expression von DNA-Reparaturgenen zur Induktion von weißem Hautkrebs bei mit Vemurafenib behandelten Patienten bei.

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  • Weich und glatt statt trocken und schuppig: Wie ABHD5 und PNPLA1 die Funktionalität der Hautbarriere sicherstellen
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    Lipide sind essenziell für den Aufbau der Permeabilitätsbarriere in der Haut. Defekte im ­Lipidstoffwechsel führen zu Verhornungsstörungen.

    In der aktuellen Studie konnten wir einen wichtigen biochemischen Mechanismus des ­Hautlipidmetabolismus identifizieren und neue Behandlungsmöglichkeiten der Hautkrankheit Ichthyose aufzeigen.

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  • Epidermolysis bullosa: VD3-Analog Calcipotriol verbessert Wundheilungsprozess
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    Das Vitamin-D3-Analog Calcipotriol induziert die Produktion des antimikrobiellen Peptids ­Cathelicidin und fördert die Wundheilung in Keratinozyten von Epidermolysis-bullosa-Patienten.

    In geringen Mengen hemmt Calcipotriol die Zellproliferation nicht und erzielt antineoplastische Effekte in Tumorzellen.

    Die positive Wirkung einer niedrig dosierten Calcipotriol-Salbe auf die Heilung und das mikrobielle Milieu einer chronischen Wunde konnte in einer Anwendungsbeobachtung am Patienten bestätigt werden.

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  • Verträglichkeit an relevanten Hautzelltypen testen: Neue Erkenntnisse über die Materialauswahl für Mikronadeln
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    Die Annäherung von Testmethoden an die tatsächliche Reaktion von Hautzellen auf neue Materialien kann verbessert werden, indem Zelltypen der Haut in direktem Kontakt mit dem Produkt getestet werden.

    Zellbiologische Methoden stellen eine ethisch unproblematische und kosten­günstige Möglichkeit dar, um ein möglichst geeignetes Material für den weiteren Entwicklungs- und Prüfprozess von Mikronadeln auszuwählen.

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  • Lanadelumab (TAKHZYRO®) beim hereditären Angioödem: Im Zeichen der Prävention
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    Das hereditäre Angioödem ist heute gut behandelbar – vorausgesetzt, es wird korrekt diagnostiziert. Deshalb gilt: Häufig auch einmal selten denken!

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  • Praxisrelevante Tipps und Tricks: Therapie der chronisch spontanen Urtikaria
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    Der vorliegende Fallbericht zeigt: Bei Patienten mit chronisch spontaner Urtikaria, die auf Antihistaminika­ unzureichend ansprechen, stellt der IgE-Inhibitor Omalizumab (Xolair®) eine rasch wirksame Therapie­option dar. Vor einem Auslassversuch sollte der Patient zumindest 6 Monate symptomfrei sein.

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  • Papilläre und retikuläre Fibroblasten in humaner Haut: Fibroblastenidentität sowie Lokalisationin der Dermis bestimmen die Funktion
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    Bislang konnten papilläre bzw. retikuläre Fibroblasten aus humaner Haut nur durch sogenannte „explant cultures“ aus dermatomierten superfiziellen oder unteren dermalen Schichten isoliert werden.

    Mit der Entdeckung von spezifischen Oberflächenmarkern im Rahmen der vorliegenden Arbeit können erstmals diese beiden funktionell unterschiedlichen Fibroblastenpopu­lationen durch fluoreszenzaktivierte Durchflusszytometrie (FACS) isoliert werden.

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  • Epidermolysis-bullosa-assoziiertes Plattenepithelkarzinom: Detektion eines Tumormarkers in extrazellulären Vesikeln
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    Diese Arbeit beschreibt die Identifizierung eines Tumormarkergens für das Epidermolysis­bullosa-assoziierte Plattenepithelkarzinom.

    Sie legt den Grundstein für die Entwicklung eines Flüssigbiopsie-Schnelltests zum Nachweis dieses Tumors bei Patienten, der sich als schneller und weniger invasiv als die bisherige Hautbiopsie erweisen könnte.

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  • Checkpoint Cbl-b: A new target for “a beyond barrier” cellular solar protection?
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    The enzyme Cbl-b is known to inhibit anti-tumour immune responses.

    The present paper suggests a novel role for Cbl-b in regulating inflammation and physiologic clearance of damaged cells in response to UVB by modulating inflammatory gene signature.

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  • Epidermolysis bullosa simplex: RNA−Reprogrammierung zur Behandlung dominanter Mutationen
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    Die Therapie dominant vererbter genetischer Erkrankungen, wie der generalisiertenschwerwiegenden Epidermolysis bullosa simplex, bringt Anforderungen mit sich, denen eine konventionelle Gentherapie nicht standhalten kann.

    In diesem Projekt wurden dominante Mutationen im Keratin-14-Gen auf posttranskriptioneller Ebene durch Ersetzen eines großen Teils der Keratin-14 kodierenden Sequenz korrigiert.

    Das Potenzial dieser Methode, eine stabile humane Haut zu generieren, konnte in einem Ex-vivo-Transplantationsexperiment auf Mäusen gezeigt werden.

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  • Neurale Netzwerke: Entscheidungshilfe in der Dermatoskopie durch automatisierte Bildsuche
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    Neurale Netzwerke können dermatoskopische Bilder von pigmentierten Hautläsionen mit hoher Genauigkeit klassifizieren.

    Ziel dieser Arbeit war es, zu zeigen, dass man automatisiert ähnliche ­dermatoskopische Fälle aus einer Datenbank suchen kann und dadurch auch eine hohe diagnostische Genauigkeit erreicht.

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  • Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit: Dermatoskopie bei nichtpigmentierten Hauttumoren
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    Die Diagnose von nichtpigmentierten Hauttumoren mit Hilfe des freien Auges ist fehlerbehaftet.

    Dermatoskopie verbessert die Erkennung nichtpigmentierter Hauttumoren und erhöht die ­Häufigkeit von korrekten Diagnosen und angemessenen Therapieentscheidungen.

    Bei der Untersuchung von solitären nichtpigmentierten Hautveränderungen ist die Verwendung der Dermatoskopie demnach zu empfehlen, vor allem dann, wenn eine maligne Differenzialdiagnose zur Diskussion steht.

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  • Effektive Kombination: Fumarsäureester und Phototherapie
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    Die Kombination von Fumarsäureestern (FAE) und einer kurzen 6-wöchigen Behandlung mit Schmalband-Ultraviolett-B-Phototherapie bei Patienten mit Plaque-Psoriasis resultiert in einem schnelleren und besseren Ansprechen im Vergleich zur Monotherapie mit FAE.

    Auch die Lebensqualität der Patienten verbessert sich rascher unter der ­Kombinationstherapie im Vergleich zur Monotherapie.

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  • Model study in mice: Topical rapamycin and its potential role in the treatment of psoriasis
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    Topical application of the mTOR inhibitor rapamycin has shown promising activity in the ­treatment of imiquimod-induced psoriasis in mice.

    The study demonstrates the functional importance of mTOR signalling in the pathogenesis of psoriasis.

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  • Regeneration der gesamten humanen Epidermis mittels transgener Stammzellen
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    Die junktionale Epidermolysis bullosa (JEB) ist eine schwere und potenziell letale blasen­bildende Genodermatose. JEB wird durch Mutationen verursacht, die das Strukturprotein ­Laminin-332 in der dermoepidermalen Basalmembranzone kompromittieren.

    Bei einem siebenjährigen Kind mit komplikativ verlaufender JEB konnten rezent 80 % der Hautoberfläche durch Transplantation genetisch korrigierter autologer Hautstammzellen nachhaltig regeneriert und so dessen Überleben ermöglicht ­werden.

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  • Stellenwert von Xenobiotika in der Pathogenese der Neurodermitis
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    Exposition gegenüber Xenobiotika – körperfremden, nichtnatürlichen Umweltsubstanzen – spielt möglicherweise eine Rolle in der Entstehung von Neurodermitis.

    Dieser bislang wenig beachtete Mechanismus könnte künftig in der Vorbeugung und Therapie von Bedeutung sein.

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  • Alternative disease pathway − IgE-driven autoimmunity in bullous pemphigoid
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    About two thirds of patients with bullous pemphigoid (BP) have IgE+ mast cells and eosinophils in the skin.

    BP180-IgE immune complexes that are likely forming in lesional and peri/pre-lesional areas are capable of triggering FcRI-mediated cell degranulation and could, ultimately, be responsible for the urticaria commonly seen in these patients.

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  • CRISPR/Cas9n Double Nicking −Spezielle CRISPR/Cas9-Technologie zur Therapie von Genodermatosen
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    CRISPR/Cas9n Double Nicking erhöht die Sicherheit und die Korrektureffizienz im Vergleich zu herkömmlichen CRISPR/Cas9-Systemen und hat daher ein enormes Potenzial für die Behandlung monogenetischer Erkrankungen.

    Ziel dieser Arbeit ist es, eine effiziente und sichere Ex-vivo-Gentherapie – die Transplantation von genkorrigierten körpereigenen Hautzellen – zu entwickeln.

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  • L2-basierter Impfstoff gegen HPV-Typen der Haut
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    Humane Papillomviren (HPV) des Genus Beta stehen im Verdacht, an der Entstehung von nichtmelanozytärem Hautkrebs bei immunsupprimierten Patienten beteiligt zu sein. Eine Impfung gegen Beta-HPV könnte die Inzidenz von NMSC reduzieren.

    Keiner der drei lizensierten L1-basierten HPV-Impfstoffe schützt gegen HPV-Typen der Haut.

    In der vorliegenden Arbeit konnten chimäre L2-basierende Virushüllen (VLP) generiert werden, die nach Immunisierung kreuzneutralisierende Antikörper gegen eine Vielzahl an Beta-Typen induzieren und in vivo eine schützende Wirkung vermitteln.

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  • Klinische Phase-I-Untersuchung: Zellüberstände apoptotischer, mononukleärer Zellen zur Wundheilung
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    In früheren Studien wurde bereits gezeigt, dass das Sekretom von apoptotischen humanen mononukleären Zellen des Blutes in Tierversuchen die Wundheilung signifikant verbessert.

    Mit der klinischen PHASE-I-Studie MARSYAS I konnte die Substanz das erste Mal beim Menschen auf Verträglichkeit geprüft werden. Bei keinem der 10 Probanden wurden dabei lokale oder systemische Nebenwirkungen festgestellt.

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  • Konfokale Laserscanmikroskopie − Höhere Diagnose-Sensitivität bei pigmentierten Läsionen im Gesicht
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    Die Anwendung konfokaler Laserscanmikroskopie zur nichtinvasiven Diagnostik von flachen pigmentierten Gesichtsläsionen ist sinnvoll als Ergänzung zu klinischer und dermatoskopischer Untersuchung.

    Eine klinisch-dermatoskopische Korrelation ist dabei essenziell für die best­mögliche Diagnostik.

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  • Atopische Dermatitis – Ustekinumab-Therapie führt zur Verminderung von Th2-/22-Zellen
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    Der für die Psoriasis vulgaris bereits zugelassene monoklonale Antikörper Ustekinumab blockiert IL-12/23 und beeinflusst dadurch vor allem die Ausbildung von Th1- und Th17-Zellen.

    Bei Patienten mit schwerer atopischer Dermatitis führte die Therapie mit Ustekinumab zu einer klinischen Verbesserung, verbunden mit einer kutanen Verminderung der Botenstoffe von Th2- und Th22-Zellen.

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  • Proteomics – Neue Mastzellproteine identifiziert: L1CAM und DPP4
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    Aus gesunder Haut isolierte und angereicherte primäre Mastzellen wurden mittels Proteom-Analyse charakterisiert.

    Das Adhäsionsprotein Neural cell adhesion molecule L1 (L1CAM/CD171) und das Enzym Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4/CD26) konnten als neue Mastzellmarker identifiziert werden.

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  • Dendritische Zellforschung Langerhans- und natürliche Killerzellen ­kooperieren in Krebs-Immunüberwachung der Haut
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    Die Immunüberwachung der Haut durch dendritische Zellen ist ein wichtiger Mechanismus, um Tumorentstehung entgegenzuwirken.

    Mit einem Modell für chemische Karzinogenese konnten wir zeigen, dass Langerhans-Zellen und natürliche Killerzellen in Kooperation DNA-geschädigte Hautzellen eliminieren und Krebsentwicklung verhindern können.

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  • In-situ-Charakterisierung von angeborenen lymphoiden Zellen (ILC) – normale vs. entzündete Haut
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    Erst vor Kurzem wurde die Immunzellpopulation der innate lymphoid cells (ILC) entdeckt.

    In dieser Arbeit konnten wir ILC in normaler und entzündeter Haut in situ charakterisieren.

    Auf dieser Grundlage kann in weiterführenden Studien die Funktion dieser Zellen in dermatologischen Erkrankungen untersucht werden.

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  • Parakrine Signalisierung: Epidermale β-Catenin-Aktivierung ­reprogrammiert Fibroblasten und verändert die Dermis
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    Onkogene Mutationen in epidermalen Stammzellen führen nicht nur zu Veränderungen in der Epidermis.

    Sie induzieren auch die Freisetzung verschiedener epidermaler Signale, auf welche dermale Fibroblasten unterschiedlicher embryonaler Abstammungslinien mit einzigartiger Funktion in der Homöostase und Regeneration der Haut ganz spezifisch reagieren und somit die Mikroumgebung derart verändern, dass das Wachstum von Haut­tumoren gefördert wird.

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  • Atopische Dermatitis: Individuelles therapeutisches Ansprechen auf topische Glukokortikoide
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    Der Therapieerfolg von topischen Glukokortikoiden ist bei Patienten mit atopischer Dermatitis sehr unterschiedlich.

    Das Ansprechen auf Triamcinolonacetonid-Creme 0,025 % zeigte einen starken Zusammenhang mit der Expression von Interleukin-21 und Interferon-gamma zu Therapiebeginn.

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  • Atopische Dermatitis – Veränderungen in der Zusammensetzung von epidermalen bioaktiven Lipidsignalmolekülen
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    u Lipide spielen als Signalmoleküle nebst Immundysfunktion und Barrierestörung möglicherweise eine Rolle in der Entstehung von Filaggrin-assoziierter Neurodermitis.

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  • Primäre humane Melanozyten − NRAS(G12)- und NRAS(Q61)-Mutationen – unterschiedliche zelluläre Veränderungen
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    NRAS-Mutationen finden sich in 15–20 % aller Melanome.

    Diese Studie untersucht das Phospho-Proteom humaner Melanozyten mit genetischen Veränderungen in den beiden Hotspots NRAS(G12) und NRAS(Q61).

    Die präklinischen Daten deuten darauf hin, dass Codon-12- und Codon-61-­mutierte NRAS-Zellen divergente zelluläre Charakteristika aufweisen, die für die Entwicklung mutationsspezifischer Therapien genützt werden könnten.

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  • Proteomics: Big-Data-Verfahren – Identifikation Tausender neuer Proteine
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    Wir beschreiben ein neuartiges „Big-Data“-Verfahren, um große Mengen an Proteomics-Daten zu verarbeiten und um in bereits publizierten Daten neue Proteine zu entdecken.

    Dieses Verfahren ermöglichte es uns unter anderem, Tausende unbekannte Moleküle zu entdecken, die in Hunderten Experimenten gemessen wurden, jedoch nie identifiziert werden konnten.

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  • IL-9 als neues Target bei Mycosis fungoides
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    Mycosis fungoides: In den lymphomatösen Tumorzellen der Haut, aber auch im begleitenden Entzündungsinfiltrat findet sich eine Überexpression von IL-9.

    Eine Behandlung mit Anti-IL-9-Antikörpern könnte vorerst vorwiegend bei ­fortgeschrittenen Erkrankungsstadien der Mycosis fungoides Verwendung finden, zumal die dafür vorhandenen therapeutischen Möglichkeiten begrenzt sind.

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  • Metastasiertes BRAF-mutiertes Melanom: Proteom-Analyse der Resistenzentwicklung auf BRAF- und MEK-Inhibitoren
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    Mittels Proteom-Analyse (Proteomics) wurde die Resistenzentwicklung gegen den BRAF-­Inhibitor Vemurafenib in einem Melanom-Zellkulturmodell untersucht.

    Die Resistenzmechanismen inkludierten u. a. gesteigerte Expression des ­lysosomalen Kompartments, erhöhte Zelladhäsion und epithelial-mesenchymale Transition (EMT) sowie typische morphologische Veränderungen.

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  • Primär kutane Lymphome in Österreich – Prävalenz und klinisch-pathologisches Spektrum
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    Kutane Lymphome (kL) zeigen weltweit ähnliche Verteilungsmuster bezüglich Alter und ­Geschlecht sowie relativer Häufigkeit der verschiedenen kL-Subgruppen – so das Ergebnis einer rezenten österreichischen Studie.

    Hinsichtlich Begleiterkrankungen bestätigte sich, dass Mycosis fungoides und vor allem ­lymphomatoide Papulose häufig gemeinsam mit anderen hämato­logischen und lymphoproliferativen Erkrankungen vorkommen.

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  • Diagnose von Hautkrebs – kollektive Intelligenz zur Steigerung der Diagnosegenauigkeit
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    Als Methode zur Steigerung der Diagnosegenauigkeit kann die „kollektive Intelligenz“ ­herangezogen werden, mit welcher gleich mehrere medizinische Entscheidungen von Einzel­personen zusammengefasst werden.

    Das auch als Gruppen- oder Schwarmintelligenz bekannte Phänomen findet aus verschiedenen individuellen Handlungen und Entscheidungen eine einzige, für die Gruppe ideale Lösung.

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  • Könnte Infrarotstrahlung eine Rolle bei der Entstehung von Melanomen spielen?
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    Bei natürlicher Exposition mit Sonnenlicht ist die Haut neben ultravioletter (UV) Strahlung stets auch infraroter Strahlung ausgesetzt, welche den Hauptbestandteil (> 50%) der auf die Erde einstrahlenden solaren Energie darstellt.

    Infrarot-A-Strahlung führt zu vermehrtem Überleben menschlicher Melanozyten mit ­UV-induziertem DNS-Schaden, was in letzter Konsequenz mit einem erhöhten Risiko der malignen Entartung einhergehen könnte.

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  • Beschreibung von Hochrisiko-­MelanompatientInnen in Österreich
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    Das Risiko eines Melanoms bei PatientInnen unter 50 Jahren ist mehr auf Sonnenschäden, bei PatientInnen mit positiver Familienanamnese auf genetische Faktoren zurückzuführen.

    Bei einer positiven Familienanamnese mit 2 oder mehr an Melanom Erkrankten kann eine genetische Testung den Vererbungsmodus feststellen.

    Unabhängig vom Testergebnis empfiehlt sich in diesen Fällen eine regelmäßige fachärztliche Kontrolle.

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  • 15d-PGJ2 beim metastasierenden Melanom

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    Der PPARγ-Ligand 15d-PGJ2 zeigt eine profunde Aktivität auf Melanomzellen und die Tumor­mikroumgebung und greift in wichtige Prozesse wie Proliferation, Tumorzellmigration, Angio­genese und Lymphangiogenese ein.

    15d-PGJ2 könnte somit einen möglichen therapeutischen Ansatz für Kombinationstherapien beim Melanom darstellen.

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  • Wnt1 blockiert die Lymphangiogenese im Melanom

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    In einem Melanom-Mausmodell verringerte Wnt1 die melanomabhängige VEGF-C-Expression (Vascular endothelial growth factor-C) und die damit assoziierte Lymphangiogenese und Metastasierung.

    Wnt1 könnte somit möglicherweise einen neuen Ansatz als antilymphatische Behandlung im Melanom darstellen.

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  • Lupus erythematodes
: Die diagnostische Bedeutung von Ro/SS-A-Antikörpern 

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    Ro/SS-A-Antikörper werden bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen, insbesondere bei Lupus erythematodes gefunden. Bislang unklar war ihre Bedeutung für die Prognose der Patienten.

    In der Studie wurden Ro/SS-A-Antikörper-positive LE-Patienten untersucht. 90 % der Ro/SS-A-AK-positiven Patienten hatten einen kutanen LE und nur bei 80% der Ro/SS-A AK-positiven Patienten waren auch ANA nachweisbar.

    Das Risiko für eine Organbeteiligung ist insbesondere bei Ro/SS-A-AK-positiven LE-Patienten mit einem akut kutanen LE, einem mukosalen LE, einer Leukopenie, positiven ANA, Arthralgien und nachweisbaren unspezifischen kutanen LE-Manifestationen erhöht.

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  • Plaque-Psoriasis: 
Methotrexat vs. Fumarsäureester unter Alltagsbedingungen

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    Fumarsäureester (FAE) und Methotrexat (MTX) sind klassische systemische Psoriasis-Therapien.

    In einer retrospektiven Auswertung der Daten aus dem Psoriasis Registry Austria wurde die Wirksamkeit von FAE und MTX unter Alltagsbedingungen verglichen.

    Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede im Therapieansprechen.

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  • Sonnenschäden als Melanomrisikofaktoren – Abhängig von der Lokalisation
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    Sonnenexposition ist nach wie vor der wichtigste exogene Risikofaktor für Hautkrebs. Im Gegensatz zu Plattenepithelkarzinomen ist der Zusammenhang von Sonnenexposition und Melanom jedoch komplexer. Das Ziel dieser österreichischen Fallkontrollstudie war es, die Bedeutung von Sonnenschäden an verschiedenen Lokalisationen als Risikofaktoren für das Melanom zu untersuchen. Dabei konnte gezeigt werden, dass besonders Sonnenschäden im dorsalen Bereich (Rücken und Nacken) mit einem erhöhten Melanomrisiko assoziiert waren – im Vergleich zu analogen Veränderungen im Gesicht und an den Händen. Dieses Ergebnis hat eine unmittelbare Relevanz in der Beurteilung des Melanomrisikos in der Praxis.

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  • Chemokinrezeptoren als mögliche Wegweiser von Melanomzellen
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    Trotz großer Fortschritte bei der Therapie des Melanoms ist die Prognose im metastasierten Stadium der Erkrankung weiterhin sehr eingeschränkt. Down-Regulierung der Expression von HLA-Molekülen, Modulation der Entzündungsantwort über Zytokine und bestimmte Expressionsmuster von Chemokinrezeptoren scheinen dazu beizutragen, dass sich das Melanom körpereigenen Tumorabwehrmechanismen entzieht, obwohl es ein sehr immunogener Tumor ist. In unserer Studie haben wir die Expression von vier
    Chemokinrezeptoren auf ihre mögliche prognostische Bedeutung hin untersucht:
    Für CCR7 und CCR10 konnte eine Korrelation zwischen Überexpression und
    schlechtem Outcome gefunden werden.

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  • Reverse Transmigration von dendritischen Zellen: CD31 und CD99 sind entscheidend beteiligt
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    Mit einem von uns etablierten In-vitro-Transmigrations-Assay sowie der Untersuchung von humanen Hautschnitten konnte eine entscheidende Beteiligung der Zelladhäsionsmoleküle CD31 und CD99 an der reversen Transmigration von humanen dendritischen Zellen aus der Haut in ableitende Lymphgefäße erstmals gezeigt werden.

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  • Die Zytokine IL-12 und IL-23 und ihr Einfluss auf die Entstehung von UV-bedingtem Hautkrebs
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    Interleukin-12 (IL-12) und IL-23 sind heterodimere Zytokine mit einer gemeinsamen p40-Kette. p40-blockierende Antikörper haben sich als sehr effektiv und nebenwirkungsarm in der Therapie der Psoriasis erwiesen. In der vorliegenden Studie wurde im Mausmodell untersucht, welchen Einfluss ein Knock-out (d. h. Fehlen) von IL-12 oder IL-23 auf die Entstehung von UV-bedingtem Hautkrebs hat.

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  • Merkelzellkarzinom (MCC) – Merkelzell-Polyomavirus: Kein Einfluss auf klinischen Verlauf
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    In einer großen Studie wurde anhand von 174 Merkelzellkarzinom-Patienten der Einfluss des Merkelzell-Polyomavirus auf die Krankheitspräsentation und den Krankheitsverlauf untersucht. Einzig Geschlecht, Tumorlokalisation und MCC als Zweithauttumor waren signifikant unterschiedlich. Dagegen konnten wir weder bei Tumorcharakteristika noch beim klinischen Verlauf signifikante Unterschiede zwischen MCV-positiven und MCV-negativen Fällen feststellen.

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  • Ichthyosis vulgaris – Filaggrin-Genotyp beeinflusst epidermale Barrierestörung
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    Wie wir in einer rezent publizierten Studie zeigen konnten, besteht ein direkter Zusammenhang zwischen epidermaler Barrierestörung und Filaggrin-Genotyp. Ein Mangel an Filaggrin resultiert in Veränderungen der Barrierearchitektur.

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  • Das Hitzeschockprotein hsp27 und der p38-MAPK Signaltransduktionsweg – Für die reguläre epidermale Differenzierung benötigt
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    Mit einem In-vitro-Hautmodell wurde die Funktion einzelner Gene und Proteine im Rahmen der Keratinozytendifferenzierung auf molekularer und morphologischer Ebene untersucht. Das Hitzeschockprotein hsp27, das mehrere Funktionen bei der Erhaltung einer regulären epidermalen Differenzierung besitzt, könnte einen neuen pharmakologischen Angriffspunkt für die Behandlung von hereditären und erworbenen Verhornungsstörungen darstellen.

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  • Frequenz von B-Raf-Mutationen bei Nävi – Korrelation mit dem dermatoskopisch-histopathologischen Muster
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    Mutationen im B-Raf-Gen werden bei etwa 50% aller Melanome und einer unterschiedlichen Anzahl von erworbenen Nävi beobachtet. Wie unsere Studie zeigt, werden B-Raf-Mutationen bei Nävi durch das dermatoskopisch-histopathologische Muster, die aktuelle Wachstumsphase und die Lokalisation von Melanozyten in den verschiedenen Schichten der Haut beeinflusst.

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  • Sentinel-Lymphknotenmetastasen – Mikromorphometrische Klassifikation erlaubt Risikoabschätzung für weitere Lymphknotenmetastasen
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    Der histologische Nachweis von regionalen Lymphknotenmetastasen ist der wichtigste Prognosemarker für Patienten mit neu diagnostiziertem, lokalisiertem Melanom. Mithilfe der Sentinel-Lymphknotenbiopsie lassen sich heute bereits mikroskopisch kleine Metastasen in regionalen Lymphknoten nachweisen und deshalb sollte sie bei allen Patienten mit einem Melanom über 1 mm Dicke durchgeführt werden.

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  • Melanom – DNA-Reparaturenzym-Polymorphismen beeinflussen den klinischen Verlauf
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    Ein wesentliches Ziel der modernen Diagnostik ist es, den individuellen Krankheitsverlauf von Patienten vorherzusagen. In einer großen Studie haben wir den Einfluss von acht Polymorphismen in sieben DNA-Reparaturenzym-Genen auf den Verlauf von Melanomerkrankungen untersucht. Dabei zeigte sich, dass zwei, nämlich ERCC5 p.Asp1104His und ERCC2 p.Lys751Gln, mit dem klinischen Verlauf der Krankheit assoziiert sind (Schrama et al. 2011).

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