Zugabe von Daratumumab zu Lenalidomid und Dexamethason bei transplant-ungeeigneten Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Dienstag, 4. Dezember 2018

Session: Late-Breaking Abstracts

LBA-2
Facon T et al.

Eine Lenalidomid-basierte Behandlung gilt als Therapiestandard für Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM), die nicht für eine Transplantation in Frage kommen.

Daratumumab ist ein humaner monoklonaler CD38-Antikörper. CD38 zählt zu den am stärksten und weitesten verbreiteten Antigenen auf malignen Plasmazellen und ist ein etablierter diagnostischer Marker für das multiple Myelom. Daratumumab ist bei mehrfach vorbehandelten MM-Patienten effektiv, sowohl als Mono- wie auch als Kombinationstherapie. (1-3)

In der Phase-III-Studie MAIA wurde die Behandlung mit Daratumumab plus Lenalidomid und Dexamethason (D-Rd) mit einer Behandlung ohne Daratumumab (Rd) verglichen. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Insgesamt wurden 737 Patienten aus 14 Ländern in die Studie randomisiert (D-Rd: n=368; Rd: n=369). Die erste Interimsanalyse wurde nach 239 PFS-Ereignissen nach einem medianen Follow-up von 28 Monaten durchgeführt. Patienten im D-Rd-Arm hatten ein um 44 % geringeres Risiko für Progression oder Tod verglichen mit Patienten im Rd-Arm (HR 0,55; p<0,0001). Das mediane PFS wurde im D-Rd-Arm noch nicht erreicht und beträgt im Rd-Arm 31,9 Monate. Durch die Zugabe von Daratumumab konnte ein tieferes Ansprechen mit insgesamt 47,6 % Komplettremissionen erreicht werden (vs. 24,7 % im Placebo-Arm; OR 2,75; p<0,0001). Mindestens sehr gutes partielles Ansprechen wurde bei 79,3 % im D-Rd-Arm und bei 53,1 % im Rd-Arm festgestellt (OR 3,4; p<0,0001; Abb). Insgesamt sind 19 % der Patienten verstorben, die HR für das Gesamtüberleben beträgt 0,78 zugunsten von Daratumumab (95 % Konfidenzintervall: 0,56-1,1). Eine MRD-Negativität wurde bei 24 % der Patienten im D-Rd-Arm und bei 7 % der Patienten im Rd-Arm erreicht und war somit im Daratumumab-Arm 3,4x höher (p<0,0001).

Die Zugabe von Daratumumab zu Rd bei NDMM-Patienten, die nicht für eine Transplantation geeignet sind, konnte das Risiko für Progress oder Tod signifikant um 45 % verringern. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.

Abb Ansprechraten in der MAIA-Studie

Y-Achse: Gesamtansprechen, %

X-Achse: D-Rd (n=368)                          Rd (n=369)

ORR über den zwei Balken kann weggelassen werden, nur die Zahlen schreiben: 93 %  81 %

Abkürzungen: CR=Komplettremission; D-Rd=Daratumumab plus Lenalidomid plus Dexamethason, PR=partielles Ansprechen; Rd=Lenalidomid plus Dexamethason; sCR=stringente CR; VGPR=sehr gutes PR

• Palumbo A et al., N Engl J Med 2016; 375:754-766
• Dimopoulos MA et al., N Engl J Med 2016; 375:1319-1331
• Mateos MV et al., N Engl J Med 2018; 378:518-528

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