Die CheckMate-649-Studie stellt den neuen Standard der Erstlinientherapie beim lokal fortgeschrittenen/metastasierten Adenokarzinom des Magens sowie des gastroösophagealen Überganges mit einem PD-L1-CPS ≥ 5 dar und sollte auch bei einem PD-L1-CPS 1–4 erwogen werden.

Der Einsatz von Immuncheckpoint-Inhibitoren bei immuntherapienaiven PatientInnen sollte auch ab der palliativen Zweitlinie Biomarker-basiert erfolgen (MS-Status, PD-L1-CPS-Status, EBV-Status, TMB-Status).

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Beim Cholangiokarzinom (CCC) ist eine molekulare Aufarbeitung bereits in den ESMO-Guidelines verankert.

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) sollte in Zukunft ebenfalls bioptisch gesichert werden, um in naher Zukunft auch in dieser Indikation eine Präzisionsonkologie etablieren zu können.

Die Thematik Mischtumoren (HCC/CCC) wird in der Literatur nun auch mehraufgegriffen – hier sind wir ebenfalls gefordert, Therapiestrategien zu etablieren.

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Immuntherapie beim MSI-h/dMMR-met. KolorektalkarzinomKeynote 177: neuer Standard bei nicht vorbehandelten metastasierten Kolorektalkarzinomen mit MSI-H/MMR-dCheckMate 142: Option bei vorbehandelten metastasierten Kolorektalkarzinomen mit MSI-H/MMR-d

Immuntherapie für alle? AtezoTRIBE: interessantes experimentelles Konzept durch Zugabe von CPI zu einer aggressiven Chemotherapie plus Bevacizumab

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Rektumkarzinom als Modellerkrankung für Reduktion von Radikalität durch spezifische Indikationsstellung und Kombination alternativer Methoden.

Total neoadjuvante Therapie (TNT) als Therapiestandard für PatientInnen mit Hochrisiko-Rektumkarzinomen.

„Watch and wait“ als Option für PatientInnen mit pCR nach neoadjuvanter Therapie.

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Immuntherapie verzeichnet beeindruckende Erfolge bei zahlreichen hämatoonkologischen Erkrankungen, die Medizin steht aber, was die Weiterentwicklung der Krebsimmuntherapie betrifft, vor entscheidenden Herausforderungen wie der Suche nach Biomarkern, die anzeigen, ob individuelle Patienten auf Immuntherapie ansprechen.

Darüber hinaus können ein besseres Verständnis der Mechanismen, die zu immunmediierten Nebenwirkungen und therapiebedingter Abwehrschwäche führen, und ein frühzeitiges Erkennen der betroffenen Patienten helfen, erfolgreich gegenzusteuern und unerwünschte Begleiterscheinungen einer an sich wirksamen Therapie zu vermeiden.

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Begegnung von Medizin, Geistes- und Sozialwissenschaften sowie Künsten: Medical Humanities und Narrative Medicine sind in den USA weit verbreitet und erlangen zunehmend an Bedeutung im deutschsprachigen Raum.

Erzählungen als zentrale Erkenntnisquelle: Anwendungen von Narrative Medicine finden sich in der Lehre, Klinik, Forschung und gesamtgesellschaftlich.

„Radical listening“, genaues Hinhören und Wahrnehmen von Details: Der individuellen Geschichte von PatientInnen mit schwerer Krankheit zuzuhören ist der erste Kontaktpunkt für eine gelungene ÄrztIn-PatientIn-Beziehung.

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Anamnese und Schmerzerhebung bilden zusammen mit kritisch indizierten ergänzenden Untersuchungen die Basis, um ein an das multimodale Schmerzkonzept angelehntes interdisziplinäres und multiprofessionelles Schmerzmanagement zu planen und durchzuführen.

Die regelmäßige Anpassung des Vorgehens an die aktuelle Krankheitssituation und die zu erwartende Restlebenszeit ist zwingend notwendig.

Mit der S3-Leitlinie Palliativmedizin für Patienten mit einer nicht heilbaren Krebserkrankung konnte für viele Aspekte der Therapie eine wichtige Anleitung verfasst werden.

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Eine Webinar-Reihe, die durch eine Kooperation zwischen der österreichischen Bundesregierung und der Medizinischen Universität Wien ins Leben gerufen wurde, soll mehr Bewusstsein und Aufklärung zum Thema schaffen.

In 12 Modulen mit kostenloser Teilnahme sprechen österreichische Top-Experten über verschiedene Themen mit Schwerpunkt Vorsorge, Diagnose und Behandlung.

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Gemcitabin/nab-Paclitaxel und FOLFIRINOX haben vergleichbare Effektivität in der palliativen Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Pankreaskarzinoms.

Die Therapieentscheidung sollte individuell unter Berücksichtigung des Nebenwirkungsprofils, vorliegender Komorbiditäten, dem BRCA-Keimbahn-Mutationsstatus sowie möglicher Zweitlinientherapieoptionen erfolgen.

Ein prospektives multizentrisches Pankreaskarzinomregister ist in Planung.

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Frauen sollten sich über den Einsatz der Tomosynthese/3D-Mammographie in ihrer Radiologie-Praxis erkundigen.

Kontrastmittelverstärkte 2D- bzw. 3D-Mammographie: Ein anfänglich unterschätzter Sparringspartner der MRT der Brust zeigt seine Kraft.

Künstliche Intelligenz (KI): der neue Partner der Radiologen im Kampf gegen Brustkrebs.

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Für das Staging von Lungenkarzinomen ist die Computertomographie das bildgebende Verfahren der Wahl.

Zur Komplettierung des Stagings ist häufig der ergänzende Einsatz von MRT, Ultraschall, PET oder PET/CT notwendig.

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Die Magnetresonanztomographie (MRT) hat sich mit ihrer hervorragenden Weichteilauflösung zur bildgebenden Methode der Wahl zur Beurteilung von Prostatatumoren entwickelt.

In der klinischen Praxis hat sich die sogenannte multiparametrische MRT als ein bildgebendes Verfahren, das die anatomische MRT-Bildgebung mit einer oder mehreren funktionellen MRT-Sequenzen kombiniert, etabliert.

Die multiparametrische MRT ermöglicht es, Prostatakarzinom-verdächtige Läsionen zu detektieren sowie Aussagen zur lokalen, extraprostatischen Tumorausbreitung und lymphogenen Metastasierung zu treffen.

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Die konventionelle Röntgenaufnahme hat einen hohen Stellenwert in der Sarkom-Diagnostik.

Die Sonografie eignet sich als initiale Bildgebung in der Beurteilung oberflächlich gelegener Weichteilsarkome.

Mittels MRT ist eine weiterführende nicht-invasive Beurteilung von Weichteilsarkomen möglich.

Maschinelles Lernen könnte zukünftig zu einem individualisierten Therapieansatz bei Sarkom-Patienten beitragen.

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Individuelles molekulares Tumorprofil: Können bei PatientInnen mit fortgeschrittener und therapierefraktärer Krebserkrankung anhand einer molekulargenetischen Blutuntersuchung von zirkulierender Tumor DNA (ctDNA) molekulare Therapieziele für eine zielgerichtete personalisierte Tumortherapie gefunden werden und wenn ja, bringt diese Therapie einen klinischen Benefit?

Individualisierte Tumortherapie: Die an der Klinischen Abteilung für Onkologie in Kooperation mit dem Institut für Pathologie sowie dem Institut für Humangenetik der Medizinischen Universität Graz durchgeführte Phase-II-Studie „Individualized cancer treatment“ (ICT) hat dieses innovative Konzept erstmals untersucht.

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Verlässliche Biomarker für das Ansprechen auf Immuntherapie werden für die klinische Routine dringend benötigt.

Tumor-DNA-Methylierungsmuster bei Sarkompatienten konnten mit dem Ansprechen auf Immuncheckpoint-Inhibitoren assoziiert werden.

Im Christian Doppler Labor für Personalisierte Immuntherapie wird DNA-Methylierung als neuer Biomarker für das Ansprechen auf Immuntherapie bei verschiedenen fortgeschrittenen Krebsarten untersucht.

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Die Pathologie hat sich in den letzten Jahrzehnten international wie national zu einem integralen Fach in der vernetzten interdisziplinären Diagnostik und Behandlung onkologischer Patienten entwickelt.

Dem wurde auch in der aktuellen Neufassung des österreichischen Ärztegesetzes 2015 mit der Fachdefinition Klinische Pathologie und Molekularpathologie Rechnung getragen.

Die Vernetzung der beiden Säulen Klinische Pathologie und Molekularpathologie hat das Fach wesentlich aufgewertet, aber auch die Ansprüche an die fachärztliche Ausbildung sowie weitere personelle und apparative Ausstattung von Pathologieinstituten substantiell angehoben.

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Die Prävalenz von Krebserkrankungen, die Anzahl verfügbarer Biomarker und zielgerichteter Therapien und die damit verbundenen Kosten nehmen jährlich zu.

Um den klinischen Nutzen von Biomarkern und Krebstherapien besser abschätzen zu können, eignen sich Scores wie der ESMO-MCBS und der ESCAT.

Diese Scores können auch für Therapieentscheidungen im Rahmen eines Molekularen Tumorboards von Nutzen sein.

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Digitale Kommunikationstechniken fördern durch die aktive Einbindung von Patienten in ihre Gesundheitsversorgung die Therapie-Adhärenz und ermöglichen zudem, die Behandlung kosteneffizient und personalisiert zu gestalten.

Patient-Reported Outcomes (PRO) erfassen strukturiert den subjektiven Gesundheitszustand der Patienten und können optimal in digitale Patientenportale integriert werden. So können ortsunabhängig Daten erfasst oder andere individualisierte Funktionen gesteuert werden, wie z. B. die Bereitstellung abgestimmter Informationen, Selbstmanagement-Ratschläge oder Terminvereinbarungen.

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Vier Chancen der Digitalisierung:

„Symptomkurve“ statt Fieberkurve

Multiprofessionalität – alle Daten für alle Berufe

Spezifische Dokumentation

Auswertbarkeit

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Das Erkenntnis des Verfassungsgerichtshofs, dass das Verbot der Suizidbeihilfe verfassungswidrig ist, stellt die Autonomie in den Vordergrund. Man hat Recht auf Selbstgestaltung des Lebens, Recht das Leben in Würde zu beenden.

Allerdings erwartet man sich vom Gesetzgeber eine Definition, wer zu der Gruppe gehört, die ein Recht auf Suizidbeihilfe hat.

Autonomie heißt, der Betroffene kann, wenn er krank ist, seine letzte Lebensphase gestalten, indem er anhand einer Patientenverfügung Behandlungen ablehnt.

Die Österreichische Palliativgesellschaft fordert die rasche Umsetzung und Verankerung eines individuellen Rechts auf Palliativversorgung durch geeignete rechtliche Instrumente.

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Ausdrücklich weist die OeGHO darauf hin,

dass weder eine Krebserkrankung noch eine systemische Krebstherapie Kontraindikationen gegen eine Schutzimpfung darstellen.

dass das Prinzip der patientenbezogenen, partizipativen Entscheidungsfindung auch bei der Schutzimpfung in Zeiten einer Pandemie gilt.

Seitens der Österreichischen Krebshilfe wird festgehalten,

dass Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Therapie mit Biologika erhalten haben, und Krebspatienten im metastasierten Stadium unabhängig von einer Therapie das Anrecht haben, die COVID-Impfung zum frühestmöglichen Zeitpunkt – also jetzt – zu erhalten.

 

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Infektionen zählen zu den häufigsten nicht Myelom-bedingten Todesursachen.

Der impfbereiten, überwiegenden Mehrheit der Myelom-Patienten wird neben den Standard-Impfempfehlungen auch zur Impfung mit COVID-Vakzinen geraten.

Ergebnisse einer rezenten Umfrage des Wilhelminenkrebsforschungsinstituts: Patienten mit multiplem Myelom weisen eine deutlich höhere Impfbereitschaft gegen COVID-19 auf als die Normalbevölkerung.

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COVID-19 brachte ungeahnte Herausforderungen in der Versorgung krebskranker Patienten. u An der klinischen Abteilung für Onkologie wurden seit Beginn der COVID-19-Pandemie alle notwendigen Therapien weiterhin verabreicht.

Jedoch wurde ein striktes Sicherheitskonzept zum Schutz der Patienten erarbeitet.

Hierzu gehören die regelmäßige Testung, eine deutliche Beschränkung der Begleitpersonen sowie auch die Auslagerung der onkologischen Nachsorge.

Professorin Anna Sophie Berghoff und Dr. Philipp Wohlfarth geben einen Einblick in die Auswirkungen der Pandemie und diesbezügliche Forschungsprojekte an der Klinischen Abteilung für Onkologie und der Einrichtung für Stammzelltransplantation der Medizinischen Universität Wien.

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Mit extensiver Erweiterung von Hygienemaßnahmen sowohl im ambulanten als auch im stationären Bereich, entsprechenden Abstandsregelungen und dem Hinweis auf strikte Termintreue, um mit den limitierten räumlichen Ressourcen besser zurechtzukommen, wurden an der Klinischen Abteilung für Hämatologie alle Patienten behandelt, die eine aktive Chemoimmuntherapie benötigen.

Wenn es die Grunderkrankung erforderte, konnten alle entsprechenden Patienten stationär aufgenommen und einer allogenen Blutstammzelltransplantation zugeführt werden. Nur im Bereich der Myelome war es erforderlich, die Durchführung der autologen Blutstammzelltransplantationen zu verschieben und Patienten entsprechend länger mit Induktionstherapie zu versorgen.

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Das molekulare Verständnis des Prostatakarzinoms hat heutzutage einen wesentlichen Einfluss auf dessen systemische Therapie.

Olaparib ist für die Behandlung von metastasiertem, kastrationsrefraktärem Prostatakarzinom mit BRCA1/2-Mutationen zugelassen.

Die PARP-Inhibitor-Monotherapie hat ein verträgliches Nebenwirkungsprofil und Kombinationsansätze werden in laufenden klinischen Studien untersucht.

Der AKT-Inhibitor Ipatasertib verlängert das progressionsfreie Überleben bei PTEN-negativem Prostatakarzinom.

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Vielversprechende Entwicklungen in der Immuntherapie des Prostatakarzinoms beinhalten neue Impfstoffe, Kombinationstherapien mit Checkpoint-Inhibitoren, die CAR-T-Zell-Therapie sowie die Therapie mit BiTE-Antikörpern.

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DGHO-Jahrestagung Virtuell 2020

Das molekulare Verständnis des Pankreaskarzinoms wächst.

Kleine Subgruppen können von zielgerichteten Substanzen profitieren.

Innovative klinische Studien versuchen, Resistenzmechanismen zu durchbrechen.

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DGHO-Jahrestagung Virtuell 2020

Die IDH1R132H-Mutation ist ein spezifischer Angriffspunkt für Impfstrategien.

Erstmals wird eine zielgerichtete Therapie in einer Phase-III-Studie getestet.

Innerhalb IDH-mutierter Gliome gibt es prognostisch hochrelevante Subgruppen.

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DGHO-Jahrestagung Virtuell 2020

Die allogene Stammzelltransplantation ist die einzige potenziell kurative Therapieoptiondes MDS.

Die Selektion geeigneter Patienten sowie des richtigen Zeitpunktes ist nicht selten eine klinische Herausforderung, weshalb der Einschluss in klinische Studien wichtig ist.

Die Entscheidung für eine zytoreduktive Vortherapie sollte in Abhängigkeit vom Krankheitsstadium, von den zytogenetischen sowie den molekularen Veränderungen sowie auf Basis des Performance-Status des Patienten getroffen werden.

Die MRD-gesteuerte präemptive Azacitidin-Therapie kann ein Rezidiv nach allogener Stammzelltransplantation verzögern oder verhindern.

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Onkologische Rehabilitation

stellt die logische Fortsetzung der so erfolgreichen modernen Krebsbehandlung dar,

stützt sich auf die Säulen Information, Diätologie und Ernährungstherapie, Psychoonkologie und Physikalische Medizin und Rehabilitation (u. a. Medizinische Trainingstherapie, Physiotherapie, Ergotherapie, Applikation physikalischer Modalitäten etc.),

erleichtert die Wiedereingliederung und verbessert damit die soziale und berufliche Teilhabe (Arbeitsfähigkeit und Return to work).

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Fachgesellschaften sind sich einig, dass Inaktivität bei Krebserkrankungen möglichst vermieden werden soll.

Basisempfehlung sind 150 Minuten moderates oder 75 Minuten intensives Ausdauertraining pro Woche, 2–3 Einheiten Krafttraining pro Woche und Gleichgewichtsübungen an Trainingstagen.

Sport und Bewegung verbessern Fatigue, Lymphödem, Schmerz, Depression, Angst, Gedächtnisleistung, Lebensqualität, tumorspezifische Mortalität und allgemeines Überleben.

Angepasst gesteigertes Krafttraining reduziert und verhindert das Auftreten von Armlymphödemen.

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Multidisziplinäre stationäre Krebsrehabilitation kann wesentlich zur Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität sowie zur Reduktion der psychischen Belastung bei Überlebenden von Krebserkrankungen beitragen.

Als Wirkfaktoren psychoonkologischer Behandlung lassen sich – neben den persönlichen Einzelgesprächen – die gemeinsame Zielformulierung, Psychoedukation sowie Entspannungstechniken nennen.

Ressourcenarbeit sowie Aufbau positiver Aktivitäten können das subjektive Wohlbefinden steigern und gleichzeitig die erlebte Schmerzwahrnehmung bei Betroffenen senken.

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Für die österreichischen Kleinbetriebe braucht es mehr arbeitsmedizinische Unterstützung zur Wiedereingliederung nach langem Krankenstand und bei chronischen Erkrankungen.

Kombilohnmodelle sind wichtig für gesundheitlich beeinträchtigte Arbeitnehmer und müssen weiterentwickelt werden.

Die Möglichkeiten und Auswirkungen von Homeoffice und Teilzeitmodellen für Betroffene und Unternehmen sollten beforscht werden.

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5FU-haltige Arzneimittel sind häufig eingesetzte Zytostatika, die bei einem Teil der Patienten schwere Nebenwirkungen auslösen können. Eine Ursache dafür ist der genetisch bedingte Mangel des für den Abbau von 5-FU verantwortlichen Enzyms Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).

Vor dem Hintergrund, dass bis zu 9% der Patienten europäischer Herkunft eine DPD-Genvariante tragen, die zu einer verminderten Enzymaktivität führt, und ca. 0,5% einen vollständigen Enzymmangel aufweisen, empfiehlt die EMA, alle Patienten vor einer Therapie mit FU-haltigen Arzneimitteln auf einen DPD-Mangel zu testen.

Patienten sollen auf die vier häufigsten, genetischen Varianten getestet werden. Das Ergebnis der Testung ist prädiktiv für die Durchführung der geplanten Chemotherapie und damit obligater Bestandteil der personalisierten Therapieplanung.

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Starke europäische Repräsentation für junge Kliniker und Forscher in der Hämatologie: Training, Grants, Ausbildung, Netzwerk, Interessenvertretung.

YoungEHA-Committee mit derzeit 13 Mitgliedern, Bewerbung jährlich möglich.

Opportunities: YoungEHA-Website, YoungEHA-Research Meeting, YoungEHA-Track am EHA Meeting.

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YOC Schwerpunkte: Informationsaustausch, karriere- und ausbildungsspezifische Fragen, Projektförderung, YOC-Track im Rahmen des ESMO-Kongresses, Umfragen, Burn-Out-Prävention, Edukation und Karriereförderung

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Die Young Academic Urologists (YAU) ist eine von der Europäischen Gesellschaft für Urologie ins Leben gerufene Gruppe von jungen Menschen, welche sich mit verschiedenen urologischen Themen wissenschaftlich befassen.

Als Beispiel wird die Prostatakarzinom-Arbeitsgruppe vorgestellt.

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Im Tumorzentrum Oberösterreich werden derzeit etwa 5.500 Neudiagnosen pro Jahr erfasst.

Ziel ist die spitalsübergreifende Erfassung aller Krebsfälle.

Wesentlich ist die Sicherstellung, dass definierte qualitäts-/versorgungsrelevante Faktoren einheitlich dokumentiert, gemessen und verglichen werden.

Zu den Herausforderungen der digitalen Tumordokumentation zählt die Einbeziehung von Patient Reported Outcomes oder die Abbildung der onkologischen Medikation.

Die Conclusio ist: Es gibt kein „fertiges System“. Digitalisierung im Spital bleibt Handarbeit.

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Die Pflege in der Onkologie hat sich in den letzten Dekaden von einer allgemeinen hin zu einer spezialisierten Disziplin entwickelt.

Die Entwicklung wurde und wird durch die raschen Veränderungen in Medizin, Technik, Gesellschaft, Gesundheitspolitik, Ökonomie und der Pflege als wissenschaftliche Disziplin beeinflusst.

Spezialisierten Pflegenden bietet sich ein breites Spektrum an Einsatzmöglichkeiten, wenn entsprechende Strukturen zur Verfügung stehen.

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Onkologische Behandlungen werden zunehmend umfangreicher und komplexer und erfordern daher eine optimal abgestimmte interprofessionelle Zusammenarbeit.

Pflegepersonen können nur dann ihr Kompetenzprofil vollständig entfalten, wenn autonomes Handeln ermöglicht wird.

Gleichzeitig müssen für erweiterte und spezialisierte pflegerische Tätigkeiten rechtliche Grundlagen und fundierte Weiterbildungsmöglichkeiten geschaffen sowie Akzeptanz und Vertrauen seitens aller involvierten Gesundheitsfachpersonen gefördert werden.

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Fallarbeiten in der Pflege dienen seit jeher dazu, Prinzipien, Gesetzmäßigkeiten und abstrakte Regeln darzustellen.

Pflegeprobleme können durch methodisch geleitete Fallbesprechungen einer Lösung zugeführt werden.

Pflegepersonen in der Onkologie informieren, schulen und beraten Krebskranke und deren Bezugspersonen.

Onkologische Patient*innen leiden häufig an Komorbiditäten, was eine erhöhte Komplexität nach sich zieht – diese Faktoren legen Fallarbeit und fallorientierte Didaktik in der onkologischen Pflege nahe.

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Die Komplexität der Behandlung von Tumorerkrankungen erfordert pflegerische Expertise in der Betreuung von Menschen mit malignen Erkrankungen und deren nahestehenden Personen.

Betroffene sind auf kompetente Gesprächspartner angewiesen!

Eine Rollenschärfung ist auf Grund der Veränderung des Aufgabengebietes unumgänglich.

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Demografischen Entwicklungen und Umstrukturierungen in der Gesundheitsversorgung mit einhergehender Ressourcenbegrenzung muss mit innovativen Denkansätzen und deren Umsetzung in die Praxis begegnet werden.

Pflegerische Fachkompetenz muss einem optimalen Ressourceneinsatz entsprechend optimal genutzt werden.

Die Unterstützung und Beratung von Patient*innen und deren Angehörigen bezüglich Prävention und Symptommanagement ist eine pflegerische Kernkompetenz.

Die Herangehensweise beim Symptommanagement muss strukturiert und multiprofessionell erfolgen.

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Erweiterung diagnostischer Kategorien: Bilder können Strukturen beinhalten, die keinen Namen haben, aber trotzdem mit der Krankheit zusammenhängen. Mit Methoden des maschinellen Lernens lassen sich solche Strukturen extrahieren, beschreiben und in Studien validieren.

Respondersignaturen: Erste „Proof of Concept“-Planungen zur frühen Vorhersage des Therapieansprechens in klinischen Studien sind am Laufen.

Wettbewerb Mensch gegen Maschine: Vor wenigen Jahren noch wurden Radiologen auf Kongressen gefragt, ob ihr Job gefährdet wäre. Die anfängliche Euphorie über künstliche Intelligenz ist einem rationaleren Zugang gewichen: nicht „Mensch gegen Maschine“, sondern „Mensch mit Maschine“.

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Bei den Entwicklungen zu diagnostischen Hinweisen, Patientencharakteristika, Krankheitsverläufen und Mortalität wurden unterschiedliche Daten in einzelnen Ländern erfasst.

Die Virusübertragung erfolgt hauptsächlich über Tröpfcheninfektion aus Nasensekret und Speichel, wobei andere Wege der Ansteckung nicht ausgeschlossen werden können.

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Die Belastung für Mitarbeiter im Gesundheitswesen in Pandemiezeiten ist hoch; dem „Personenschutz“, nämlich Schutz vor Ansteckung sowie Schutz vor einer weiteren Krankheitsverbreitung, kommt eine tragende Rolle zu.

„Traffic Control Bundling“: Triage, Kontrollpunkte, Risikozonen.

Empfehlungen zum Schutz des medizinischen Personals: Individualisolation, Schutzklassen für Face Filtering Piece (FFP)-Masken, OP-Masken.

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In der aktuellen Coronavirus-Pandemie liefert die moderne Labordiagnostik einen unverzichtbaren Beitrag für die Gesundheitsversorgung der Bevölkerung.

Die wachsende Anzahl an Neuinfektionen und der damit zunehmende Bedarf an Untersuchungen stellt jedoch aufgrund der globalen, limitierten Verfügbarkeit von Reagenzien eine außerordentliche Herausforderung für Labore weltweit dar.

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Krebspatienten haben zusätzlich zu den allgemeinen Risikofaktoren wie Alter und Komorbiditäten eine konsumierende Erkrankung. Die Krebstherapie per se kann bei manchen Patienten als additiver Risikofaktor betrachtet werden.

Die Therapieoptionen für onkologische Patienten sind individuell und sorgfältig nach dem Risiko/Nutzen-Prinzip abzuwägen. Die Guidelines zur Behandlung von Patienten mit unterschiedlichen Tumorentitäten werden laufend adaptiert.

Den End of Life-Gesprächen kommt in der aktuellen Situation eine besondere Bedeutung zu.

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Aufgrund der aktuellen Situation wurden am Hanusch-Krankenhaus sowie an anderen Schwerpunktspitälern Maßnahmen zur bestmöglichen Versorgung der Patienten getroffen.

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Alle autologen und allogenen Blutstammzelltransplantationen (SZT) sollten derzeit hinsichtlich ihrer Indikation nochmals beurteilt und nicht dringende SZT aufgeschoben werden.

Antivirale Strategien könnten gegen das freie Virus selbst sowie alle Teilbereiche des Virus-Replikationszyklus gerichtet sein.

Prinzipiell sollte auch hämatologischen Patienten eine direkte, gegen das Virus gerichtete Therapie nicht vorenthalten werden.

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Vom Aerosol über das Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) zur Hyperinflammation.

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Auf ein erhöhtes Risiko, an COVID-19 zu erkranken, oder für einen komplizierten COVID-19-Verlauf, kann bei Patienten mit rheumatologischen Erkrankungen aus den derzeitig vorliegenden Daten nicht geschlossen werden.

Dem stehen ein den systemischen rheumatologischen Erkrankungen inhärentes, prinzipiell erhöhtes Infektionsrisiko und eine weitere Anfälligkeit durch immunsuppressive Therapien gegenüber.

Die Basis-Therapie sollte bei stabilen Verläufen der Grunderkrankung nicht prophylaktisch geändert oder reduziert werden, jedoch im Falle einer COVID-19-Infektion pausiert werden.

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Die Tumorheterogenität basiert auf der klonalen Evolution.

Die Reihenfolge des Auftretens einer Mutation hat eine maßgebliche Auswirkung auf den Phänotyp und den Verlauf einer Erkrankung, das Therapieansprechen sowie die weitere klonale Evolution.

Der Selektionsdruck einer Zelle trägt erheblich zur Transformation einer mutiertenin eine maligne Zelle bei.

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AML wird durch (epi-)genetische Aberrationen und klonale Evolution in hämatopoetischen Stammzellen verursacht. Das führt zu einem heterogenen molekularen Profil dieser Erkrankung.

Die Entstehung durch klonale Evolution muss bei der Behandlung der AML berücksichtigt werden. Dies gilt insbesondere für Risikostratifizierung und MRD-Messung.

Neue Therapieansätze sollten dieses pathogenetische Konzept ebenfalls berücksichtigen und idealerweise leukämische Stammzellen angreifen.

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Mit zunehmendem Alter steigt der Anteil gesunder Menschen mit klonaler Hämatopoiese (CHIP/ARCH).

Mutationen in den Genen TET2 und DNMT3a sind die häufigsten CHIP/ARCH-Veränderungen.

PatientInnen mit CHIP/ARCH haben ein erhöhtes Risiko, bösartige Bluterkrankungen zu entwickeln.

PatientInnen mit CHIP/ARCH haben eine erhöhte Mortalität infolge kardio- und zerebrovaskulärer Erkrankungen.

Mechanistisch wird vermutet, dass CHIP/ARCH zu einem entzündlichen Imprinting in myeloischen Zellen führt, die wiederum die Atherosklerose-Progression beschleunigen.

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Eine Analyse des schwedischen Instituts für Gesundheitsökonomie bestätigt, dass Krebs immer seltener zum Todesurteil wird. Die 5-Jahres-Überlebensrate verbessert sich.

In Europa steigt die Anzahl der Neuerkrankungen um 50 %, die Mortalitätsrate um 20 %, was als „Nettoeffekt“ einen Rückgang der Mortalität trotz höherer Inzidenz bedeutet.

Trotz aller Verbesserungen ist Krebs europaweit die zweithäufigste Todesursache nach Herz-Kreislauf-Erkrankungen und in einigen europäischen Ländern die Todesursache Nr. 1 noch vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

In Österreich ist eine Reduktion des Produktivitätsverlustes um 21 % zu verzeichnen.

Investitionen in Diagnostik und neue Therapien und ein früher Zugang erhöhen die Überlebensraten.

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Molekulare Tumorcharakterisierung für gezielte Therapiewahl

Hoffnungsträger CAR-T-Zellen bei Leukämie und Lymphomen

Politisches Commitment zum Survivorship Passport

Vision „Wir besiegen Krebs.at“: Im Jahr 2050 soll niemand mehr in Österreich an Krebs sterben.

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Vernetzung onkologischer Spitalsabteilungen in Wien

Einheitliche Diagnose- und Behandlungsentscheidungen

Sinnvoller Einsatz hochpreisiger Medikamente

Wohnortnaher, unkomplizierter und hürdenfreier Zugang

Aufwertung des Wissenschaftsstandorts Wien

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Die Versorgung österreichischer KrebspatientInnen ist nach Meinung von sieben onkologischen Fachgesellschaften gefährdet – wenn nicht rasch tragfähige Lösungen für die Zukunft auf Schiene gebracht werden.

Es braucht eine Nachwuchs-Initiative, eine Aus- und Fortbildungs-Offensive, die Entlastung der ÄrztInnen durch Cancer Nurses und DokumentationsassistentInnen, ein öffentliches Commitment zu klinischen Studien sowie einen Ausbau der Netzwerkstruktur und der Digitalisierung der Medizin.

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Dank multimodaler Therapiekonzepte und hoher Versorgungsstandards in Europa liegt die durchschnittliche 5-Jahres-Überlebensrate über die verschiedenen onkologischen Diagnosegruppen hinweg in Österreich mittlerweile bei über 84 % (bei ZNS-Tumoren zwischen 67% und 77%).

Eine kontinuierliche Langzeitnachsorge wird aufgrund der stetig wachsenden Anzahl an Survivors kinderonkologischer Erkrankungen dringend benötigt. Spätfolgen, die noch Jahrzehnte nach Ende der Behandlung auftreten können und vielfach eine dauerhafte Behandlung bedingen, erfordern eine lebenslange Nachsorge.

In Österreich wird im Rahmen des Projekts „ZONE“, Zentrum für onkologische Nachsorge Erwachsener, der Österreichischen Kinder-Krebs-Hilfe und der Survivors am Aufbau flächendeckender und standardisierter Langzeitnachsorge-Strukturen gearbeitet. Das Projekt erfolgt in enger Kooperation mit kinderonkologischen Behandlungszentren in Österreich.

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Bis zum 14. Lebensjahr: rechtlich vollständige Vertretung des zu behandelnden Kindes durch die Eltern; ab dem vollendeten 14. Lebensjahr: rechtlich gestärkte Eigenverantwortung des nunmehr Jugendlichen; ab dem 18. Lebensjahr: alleinige Verantwortung zur Einwilligung in medizinische Maßnahmen.

Eltern geben mit der Volljährigkeit des Kindes ihre psychologische Elternschaft nicht ab. Sie bestanden auf einer Neuordnung der medizinischen und psychosozialen Versorgung. Jugendliche und erwachsen gewordene Patienten treten als „Survivor“ für ihr Recht auf eine adäquate medizinische Versorgungsstruktur ein. Pädiater unterstützen diese Forderungen vor dem Hintergrund der täglich gelebten Transition im Kinderkrankenhaus

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AYA – Adoleszente und junge Erwachsene mit Krebs stellen eine Patientengruppe mit speziellen Bedürfnissen dar – sie leiden unter speziellen Krebsformen und tragen spezielle Risiken.

Spezielle, kooperative Betreuungsstrukturen basierend auf der Zusammenarbeit von pädiatrischen Onkologen und Erwachsenen-Onkologen in klinischer Versorgung und Forschung müssen geschaffen werden.

Das Ziel ist klar: AYA haben noch viel Zukunft vor sich und es ist nicht zu spät.

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Für das St. Anna Kinderspital zu alt und für die allgemeine onkologische Abteilung zu jung: Heranwachsende und junge Erwachsene mit Krebs, die sich im Alter zwischen 15 und 30 Jahren befinden.

Was Therapie und Nachsorge betrifft, wären diese Patienten in eigenen Abteilungen besser aufgehoben. Als Vorbild können Modelle in Deutschland oder Großbritannien dienen.

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Das Thema des 16. Bandes der Gesundheitspolitischen Schriftenreihe der DGHO: „Junge Erwachsene mit Krebs: Finanzielle und soziale Folgen der Krebserkrankung für junge Menschen“.

Fazit: Die finanziellen und sozialen Auswirkungen von Krebs und den
notwendigen Therapien werden viel zu wenig beachtet.

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Als eines von nur sieben europäischen Zentren war das St. Anna Kinderspital an der ­ europäischen Zulassungsstudie mit Tisagenlecleucel beteiligt.

Inkludiert waren Kinder und junge Erwachsene mit refraktärer CD19-positiver B-ALL.

Das initiale Ansprechen auf die Behandlung ist hoch, Nebenwirkungen können durch erfahrene Teams in spezialisierten Einheiten meist beherrscht werden.

Als eines von nur sieben europäischen Zentren war das St. Anna Kinderspital an der ­ europäischen Zulassungsstudie mit Tisagenlecleucel beteiligt.

Inkludiert waren Kinder und junge Erwachsene mit refraktärer CD19-positiver B-ALL.

Das initiale Ansprechen auf die Behandlung ist hoch, Nebenwirkungen können durch erfahrene Teams in spezialisierten Einheiten meist beherrscht werden.

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Bisherige Erfolge der CAR-T-Zell-Therapie umfassen Indikationen wie das diffus großzellige B-Zell-Lymphom, das primär mediastinale B-Zell-Lymphom sowie das transformierte ­follikuläre Lymphom.

Weitere potentiell vielversprechende Indikationen im rezidivierten/refraktären Setting sind das follikuläre Lymphom, das Mantelzell-Lymphom oder die chronische lymphatische Leukämie mit schlechter Prognose.

In Österreich ist aktuell eine Studie für rezidivierte/refraktäre FL-Patienten am Ordensklinikum Linz mit Tisagenlecleucel verfügbar (ELARA-Studie); darüber hinaus eine CAR-T-Zell-Therapiestudie für Patienten mit CLL an der Paracelsus Universitätsklinik Salzburg (PMU).

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Die CAR-T-Zell-Technologie steht bei soliden Tumoren signifikant höheren und komplexeren Problemen gegenüber als bei B-Zell-Neoplasien.

Die mannigfachen Möglichkeiten der Konstruktion der Plattformen bieten aber hohe Chancen, der extremen Komplexität des immunsuppressiven Mikromilieus und den Schwierigkeiten adäquater Antigenselektion gerecht zu werden.

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CAR-T-Zelltherapien sind potentiell kurative zelluläre Immuntherapien für Patienten mit ­ rezidiviert/refraktärer B-ALL und diffus großzelligem Lymphom.

Zytokin-Freisetzungssyndrom, B-Zell-Aplasie mit assoziierter Hypogammaglobulinämie, ­ prolongierten Zytopenien, Infektionen und Neurotoxizität stellen bekannte Nebenwirkungen der CAR-T-Zelltherapie dar, die auch eine entsprechende Nachbeobachtung aller Patienten erfordern.

Um potentielle Langzeiteffekte zu untersuchen, ist die Dokumentation aller CAR-T-Zelltherapien in entsprechenden Registern verpflichtend.

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Letalität von invasiven Pilzinfektionen bei hämato-onkologischen Patienten ist sehr hoch und kann nur durch adäquate frühzeitige Therapie gesenkt werden.

Candida- und Aspergillus-Spezies sind die häufigsten Erreger.

Invasive Candida-Infektionen sollen primär mit einem Echinocandin behandelt werden.

Erstlinientherapie für die pulmonalen Aspergillus-Infektionen sind Voriconazol oder Isavuconazol.

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Medizinischer Notfall: Die neutropene Sepsis nimmt oftmals einen fulminanten Verlauf und bedarf bei hämatologischen/onkologischen Patienten unmittelbaren Handelns.

Erhöhung der Überlebenswahrscheinlichkeit: Die frühzeitige Erkennung von Risikopatienten ist von zentraler Bedeutung.

Verminderung des Mortalitätsrisikos: Eine antimikrobielle Therapie sollte bei den ­ersten Anzeichen einer Sepsis erfolgen, zumindest aber innerhalb der ersten 60 Minuten nach Diagnosestellung.

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Totimpfstoffe können auch während laufender Chemotherapie verabreicht werden. Bei monoklonalen Antikörpern wie Rituximab, welche die B-Lymphozyten depletieren, sind Impfungen für 6 Monate wirkungslos.

Lebendimpfstoffe sind bei jeglicher Immunsuppression kontraindiziert. Dies betrifft v. a. die Mumps-Masern-Röteln-Impfung. Gegen Herpes Zoster ist nun ein Totimpfstoff verfügbar.

Gegen Pneumokokken und saisonal gegen Influenza sollten onkologische Patienten geimpft werden.

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Predatory Journals sind das wissenschaftliche Pendant zu Fake News.

Die Identifikation von Predatory Journals ist nicht einfach, eine allgemeingültige ­Lösung oder Strategie gibt es nicht.

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Klinische Abteilung für Onkologie der Universitätsklinik für Innere Medizin I am Allgemeinen Krankenhaus Wien: Vision 2025

Internationales Referenzzentrum für PatientInnen-Versorgung

Kaderschmiede für exzellente Onkologie

Schrittmacher der translationalen Forschung

Europäisches Top-6-Zentrum für Phase-I/II-Studien

Konstruktives und harmonisches Arbeitsklima

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Neurologische Nebenwirkungen bei Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind selten, können mit variabler Latenz auftreten, aber auch lebensbedrohlich sein.

Neurotoxische Nebenwirkungen können das zentrale (u. a. Enzephalitis, Hypophysitis oder aseptische Meningitis) oder das periphere Nervensystem (u. a. Myasthenia gravis, Neuropathien oder Myositis) betreffen.

Ein sofortiges Absetzen der auslösenden Substanz und die Einleitung einer Kortisontherapie (alternativ intravenöse Immunglobuline oder Plasmapheresen) werden bei schweren neurologischen Nebenwirkungen empfohlen.

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Immun-Checkpoint-Inhibitor-assoziierte Kardiotoxizität ist selten, kann jedoch schwerwiegende, potenziell lebensbedrohliche Ausprägungen haben.

Die Durchführung von EKG und Echokardiographie (bzw. die Bestimmung von Brain natriuretic peptide und Troponin) zu Beginn einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie ist zu empfehlen.

Die interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Onkologie und Kardiologie ist für die weitere Therapieplanung im Rahmen einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-assoziierten Kardiotoxizität essentiell.

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Der PD-L1-Antikörper Atezolizumab erzielt einen klinisch relevanten Überlebensvorteil beim triple-negativen Mammakarzinom (TNBC) um zehn Monate (IMpassion130-Studie).

Wie immer wirft eine Studie mehr Fragen auf, als sie beantworten kann.

Ist das PD-L1-Staining in der Routine des TNBC angekommen? Gibt es bessere Biomarker für das Ansprechen auf die Therapie? Gibt es aus Sicht der Immunogenität bessere Chemotherapie-Kombinationspartner? Letztlich stellt sich auch die Frage nach Unterschieden zwischen Checkpointinhibitoren.

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Das Risiko für arterielle Thrombosen bei Patienten mit maligner Erkrankung liegt deutlich unter dem für venöse Thrombosen (2,6 % vs. 8,4 %).

Innerhalb unterschiedlicher Tumorentitäten variiert das Risiko für eine arterielle Thrombose sehr stark. Das höchste Risiko haben Patienten mit Lungen- oder Nierenzellkarzinomen.

Eine arterielle Thrombose bei Patienten mit maligner Erkrankung ist mit einer 3-fach erhöhten Mortalität assoziiert.

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Umgang mit dem Überfluss an neuem Fachwissen: gezielte Selektion und Fortbildung/Unterstützung innerhalb des Teams

Fortbildungsbedarf: Interpretation von statistischen Daten, Nebenwirkungsmanagement und supportive Maßnahmen

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Die Zukunft der Behandlung des metastasierten malignen Melanoms liegt zum einen in der effektiven Kombination verschiedenster Substanzen, zum anderen im interdisziplinären ­Management der Nebenwirkungen – immer mit zentralem Blick auf den Patienten und seine individuellen Bedürfnisse im Rahmen der Erkrankung.

Kombinationsansätze inkludieren:

• Immuntherapie und zielgerichtete Therapie
• Immuntherapie und Strahlen- bzw. Chemotherapie
• Immuntherapie und onkolytische Therapie
• verschiedene Checkpoint-Inhibitoren

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Der nicht-melanozytäre Hautkrebs zeigt eine steigende Inzidenz, hauptursächlich für die häufigsten Formen ist eine kumulative UV-Exposition.

Das Basalzellkarzinom besitzt klinisch und morphologisch eine große Bandbreite.

Das Plattenepithelkarzinom kann aus der Vorstufe – aktinische Keratose – entstehen und metastasieren; im metastasierten Stadium gibt es derzeit keine standardisierten Therapiemaßnahmen.

Awareness und Früherkennung können die Krankheitsverläufe beim nicht-melanozytären Hautkrebs sehr günstig beeinflussen.

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Sorgfältige Patientenselektion für Immuntherapie beim Kolorektalkarzinom essentiell

dMMR/MSI: Mismatch-Repair-Defizienz/Mikrosatelliteninstabilität

• dMMR/MSI-Kolorektalkarzinome sind durch eine hohe Tumormutationslast gekennzeichnet
• Testung des MMR/MSI-Status im metastasierten Stadium empfohlen
• Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind effektiv beim dMMR/MSI mKRK
• FDA-Zulassung für Pembrolizumab sowie für Nivolumab ± Ipilimumab bei therapierefraktären Patienten mit dMMR/MSI
• Bis dato keine EMA-Zulassung, aber „off label use“ optional

pMMR/MSS: Mismatch-Repair-Profizienz, Mikrosatellitenstabilität
Keine Immuntherapieempfehlung bei pMMR/MSS-Kolorektalkarzinomen außerhalb klinischer Studien

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Register mit detaillierter Parametererhebung erlauben die Analyse spezieller Fragestellungen und die Evaluierung von Subgruppen, die für gewöhnlich nicht in klinischen Studien abgebildet werden.

Die Prognose der NSCLC-Patienten in Westösterreich hat sich im letzten Jahrzehnt verbessert. Beim SCLC konnte im Gesamtkollektiv bis dato keine Prognoseverbesserung im zeitlichen Verlauf detektiert werden.

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In der Zweitlinientherapie: PD-L1-Inhibitoren sind eine etablierte Therapie; effektiver und mit weniger Toxizität als Chemotherapie.

In der Erstlinientherapie: PD-1-Inhibitoren sind bei PD-L1-hoch-exprimierenden Tumoren etabliert; die Kombinationstherapie (Chemotherapie und PD-1-Inhibitoren) ist ein neuer Standard.

Im Stadium III nach Chemoradiotherapie: PD-L1-Inhibitor verlängert Gesamtüberleben.

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Die Angiogeneseinhibition mittels VEGF/R-Antikörper und TKIs zählt zu den Standardtherapien in der Erst- wie auch in der Zweitlinientherapie des fortgeschrittenen NSCLC.

Dennoch bestehen viele offene Fragen zum besten Einsatz von antiangiogenen Substanzen und deren exakten Wirkmechanismen. Bisher konnten noch keine prädiktiven Biomarker entwickelt und validiert werden.

Das neuartige Konzept der Tumorgefäß-Normalisierung (engl. TVN) ist präklinisch sehr gut untersucht und beschreibt eine sogenannte „Heilung“ des pathologischen Tumorgefäßsystems, um den Tumor für neue Medikamente angreifbarer zu machen. Jedoch ist die TVN im klinischen Setting bis dato wenig untersucht.

Antiangiogene Substanzen entwickeln sich aufgrund der pleiotropen Beeinflussung des Tumor-Microenvironments zu optimalen Kombinationspartnern sowohl für Immuntherapie als auch für Chemotherapie und deren Kombination. Dies entspricht dem onkologischen Trend: „Combination therapy is key“.

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Als Resistenzmechanismen unter TKI-Therapie kommen Resistenzmutationen, Bypass-Signalwege oder eine Transformation in ein kleinzelliges Lungenkarzinom in Frage.

ZNS-Progress und Oligo-Progression sollten lokal, systemischer Progress mit Therapie­umstellung behandelt werden.

Eine therapeutische Option nach TKI-Therapie stellt die Kombination aus Checkpoint-Hemmer, Chemotherapie und Antiangiogenese dar.

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Zur Erstlinientherapie der CML sind vier Tyrosinkinasehemmer zugelassen: Imatinib (Erstgenerations-TKI) sowie Nilotinib, Dasatinib und Bosutinib (Zweitgenerations-TKI).

Zweitgenerations-TKIs induzieren schneller tiefere Remissionen als Imatinib.

Das Gesamtüberleben ist nach Start aller vier TKIs vergleichbar; das Nebenwirkungsprofil unterscheidet sich deutlich.

Komorbiditäten spielen bei der Auswahl des optimalen TKI eine entscheidende Rolle.

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Die allogene Stammzelltransplantation ist weiterhin eine potenziell kurative Behandlungsoption der CML.

Jährlich werden weiterhin ca. 400 CML-Patienten in Europa transplantiert.

TKI-Vorbehandlung hat keinen Nachteil hinsichtlich Toxizität und Überleben nach Transplantation.

Ein enges molekulares Monitoring im Post-transplant-Verlauf ist obligat.

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Bei CLL-Patienten mit del17p/TP53-Mutation sind die neuen Signaltransduktionsinhibitoren, allen voran Ibrutinib, neuer Therapiestandard.

Bei älteren Patienten oder jenen mit schweren Komorbiditäten ist Ibrutinib den bisherigen Standardtherapien zumindest als ebenbürtig anzusehen.

Bei jungen, fitten Patienten ist derzeit R-FC noch Therapiestandard, in mehreren Phase-III-Studien werden die neuen Substanzen, auch in Kombinationen, getestet, um einen neuen Therapiestandard zu etablieren.

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Paradigmatisch für die CAR-T-Zell-Therapie ist das selektive Erkennen eines einzelnen spezifischen Antigens.

Das Proof of Concept erfolgte mit dem CD19-Antigen bei aggressiven B-Zell-Lymphomen und bei akuter lymphatischer Leukämie. Patienteneigene T-Zellen werden für diese Zielstruktur ex vivo optimiert und scharf gemacht. Nach der Rückinfusion sind die gentechnisch modifizierten Zellen in der Lage, selbst große Tumormassen zu eradizieren.

Die ersten beiden CAR-T-Zell-Produkte sind zugelassen: Axicabtagen-Ciloleucel und Tisagenlecleucel.

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In der palliativen Situation wurde über die Jahre das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben der HER2/neu-positiven Patientinnen deutlich verlängert.

Zu den etablierten Therapielinien stehen neue Ergebnisse und auch neue Medikamente und Kombinationen im Ausblick.

Die Therapie des frühen HER2/neu-positiven Karzinoms wird komplexer, mit differenzierter Entscheidungsfindung zur Therapieeskalation oder Deeskalation.

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KEYNOTE-048: Pembrolizumab bei Kopf-Hals-Tumoren – vorgeschlagen als ein neuer ­Erstlinientherapiestandard.

JAVELIN Renal 101: Avelumab + Axitinib beim Nierenzellkarzinom – ­vorge­-schlagen als ein neuer Erstlinientherapiestandard.

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Neoadjuvante Therapie ist für triplenegative und HER2-positive Tumoren die Therapie der Wahl und mit hohen pCR-Raten assoziiert.

Eine pCR ist aufgrund der Korrelation mit ereignisfreiem und Gesamtüberleben unbedingt anzustreben.

Neoadjuvante Therapiestrategien werden in Studien kontinuierlich weiterentwickelt, und durch die Einführung der Immuntherapie ist eine weitere Verbesserung des onkologischen Outcomes zu erhoffen.

Für eine ausgewählte ältere Patientenpopulation mit Niedrigrisiko-Tumoren steht mit der neoendokrinen Therapie eine chemotherapiefreie Alternative zur Verfügung.

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Rasches Ansprechen, mit 10 Monate verlängertem PFS.

Vorteil in allen Subgruppen.

Akzeptables Nebenwirkungsprofil.

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„Familiäre“ und „vererbbare“ Krebssyndrome sind von „sporadisch“ auftretenden Tumoren zu unterscheiden.

BRCA1- und -2-Keimbahnmutationen sind die mit Abstand häufigsten und klinisch relevantesten Genveränderungen.

NGS-Technologie und „Risikogen“-Panels: Das höchste Krebs-Lebenszeitrisiko haben „hoch penetrante“ Gene wie BRCA^1,2

Klinische Einschätzung von Früherkennungs- und Präventionsmaßnahmen: Genetische Beratung ist weniger eine humangenetische als eine onkologische Herausforderung.

Die „prädiktive Diagnostik“ zur Vorhersage eines Krebsrisikos ist von der „therapeutischen Diagnostik“ zur Vorhersage eines Behandlungserfolgs (z. B. mit PARP-Inhibitoren) zu unterscheiden.

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Nivolumab und Pembrolizumab haben die Zulassung für eine lebensverlängernde Therapie bei Patienten aus Japan und aus den USA erhalten.

Daten zu Avelumab, Durvalumab und Atezolizumab werden derzeit in laufenden Studien generiert.

Weitere interessante Konzepte einschließlich Kombinationen mit Anti-HER2, Anti-VEGFR-2, Chemotherapie und Doppelimmuntherapie werden zurzeit in mehreren Studien getestet.

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Beim Nierenzellkarzinom existieren im adjuvanten Setting zwar erstmals positive Studiendaten zur Anwendung von Sunitinib, jedoch hat diese Therapie keine EMA-Zulassung erhalten.

Die Erst- und Zweitlinienbehandlung im metastasierten Stadium befindet sich aufgrund der überzeugenden Ergebnisse zur kombinierten Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie und zum Tyrosinkinaseinhibitor Cabozantinib im Wandel. Allen Expertenempfehlungen zum Trotz liegt noch keine EMA-Zulassung für die Immuntherapie vor. Cabozantinib kann zwischenzeitlich in derselben Population als Alternative eingesetzt werden.

Durch die CARMENA-Studie relativiert sich der Stellenwert der zytoreduktiven Nephrektomie als Standard, allerdings müssen die Daten mit Vorbehalt betrachtet werden.

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Die „therapiefreie Remission“ (TFR) als Behandlungsziel für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie ist in der klinischen Praxis angekommen.

Therapiefreie Remission bedeutet, dass Patienten nach einem kontrollierten Absetzen der Therapie in Remission verbleiben.

Die Vorteile sind evident: Die tägliche Medikamenteneinnahme entfällt, Patienten werden dadurch weniger an ihre Erkrankung erinnert und bleiben in dieser Zeit frei von möglichen Nebenwirkungen.

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Die noch geringe Anzahl an Studien mit unterschiedlichen Definitionen der Hyperprogression erschwert die Voraussagen über Häufigkeit und prädiktive Faktoren des Phänomens.

Trotz mangelnder Studienlage sollte die Hyperprogression bei der PD-1- oder PD-L1-gerichteten Immuntherapie berücksichtigt werden.

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Patient, 64 Jahre, vorstellig mit asymptomatischen, multi­plen, bräunlich-schwarz pigmentierten Flecken in der gesamten Mundhöhle inklusive Zungenbasis und harter Gaumen Diagnose nach

Biopsie und Histologie: Schleimhautmelanom (Dicke: 0,4 mm; 2 Mitosen/mm²) Molekulare Analyse: Nachweis einer c-KIT-Mutation; BRAF wt, NRAS wt; LDH und S-100 im Normbereich; im CT-Scan: pulmonale Metastasen

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HER2-Testung ist vor Erstlinientherapie obligat.

Derzeit ist eine Testung im kurativen Setting noch nicht erforderlich.

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Die unterschiedlichen Voraussetzungen – 1 Spital (Barmherzige Schwestern Linz) versus 9 Spitäler (gespag-Elisabethinen mit 2 Spitalsträgern) – haben zu einer unterschiedlichen strukturellen Entwicklung der beiden Tumorzentren geführt.

Zusammenarbeit der unterschiedlich organisierten Tumorzentren wurde gestartet (gemeinsam von den Fachexperten der beiden Tumorzentren erstellte Leitlinien, Abgleich der Definitionen zur Tumordokumentation …) und ermöglicht dank gleicher Software in der Tumordokumentation zukünftig auch ein Benchmark zwischen beiden Tumorzentren.

Öffentlich gemachte Harmonisierung der medizinischen Behandlung zwischen den verschiedenen Spitälern bringt „Fairness“ ins Gesundheitssystem und verhindert Patiententourismus sowie unnötige bzw. konkurrenzierende Investitionen.

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Nach wie vor ist beim behandlungsbedürftigen follikulären Lymphom in der ersten Linie eine Immunochemotherapie Standard.

Obinutuzumab führt im Vergleich zu Rituximab zu einem längeren PFS, ohne das Gesamtüberleben zu verbessern. Es stehen nun zwei monoklonale Antikörper in der Erstlinientherapie zur Wahl.

Im Rezidiv gibt es mehrere Therapiemöglichkeiten, auch mit neuen Substanzen wie etwa PI3-Kinase-Inhibitoren.

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Für jüngere und fitte Patienten ist eine Ara-C-haltige Induktionstherapie gefolgt von autologer Stammzelltherapie und anschließender Rituximab-Erhaltung Therapie der Wahl.

Für ältere Patienten sind Immuno-Chemotherapien mit Rituximab plus Bendamustin, CHOP oder Bortezomib-haltige Schemata gefolgt von R-Erhaltung eine Option.

Neue Substanzen wie Ibrutinib und Lenalidomid sind im Rezidiv zugelassen.

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CHOP ist nach wie vor das Standard-Backbone der Erstlinientherapie der systemischen T-Zell-Lymphome.

Neue Optionen finden sich mit Vorinostat, Romidepsin oder Belinostat, mit Brentuximab Vedotin und Mogamulizumab.

Konsensus besteht darüber, jüngere Patienten in erster Komplettremission einer Konsolidierung mit Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation zuzuführen.

VIT-Studie, eine internationale Studie mit Venetoclax + Ibrutinib bei T-Zell-Prolymphozytenleukämie, läuft im 4. Quartal 2018 an.

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Das Ausbildungs- und Krankenanstaltensystem ist im Umbruch.

Die verkürzte Ausbildungsordnung erfordert eine hohe Eigenmotivation der Auszubildenden und höhere Anforderungen an die Ausbildungsstätten.

Das neue Arbeitszeitgesetz erfordert eine Umverteilung der Arbeitslast auf andere Berufsgruppen.

Das Ziel von YHOGA ist, die bestmögliche Entwicklung für die nächste Generation von Hämatologen und Onkologen in Österreich zu unterstützen.

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Die Take-Home-Message von Professor Richard Greil an dieser Stelle: Financial Toxicity (definiert durch das National Cancer Institute) hat nicht Gesundheitssysteme im Blick, die finanziell belastet werden, sondern Krebspatienten, die einen großen Teil der Kosten selbst tragen müssen.

Professor Bernhard Wörmann gibt Einblicke hinter die Kulissen der „frühen Nutzenbewertung“ onkologischer Präparate in Deutschland und kommt zum Schluss: Eine Therapie muss nach dem Stand des Wissens wirtschaftlich sein. Es müssen aber nicht Ärzte die Wirtschaftlichkeit herstellen.

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Die Tumormutationslast (TMB) ist hochrangig publiziert in der Klinik angekommen.

Aufgrund von Limitationen bei der PD-L1-Testung sind die Erwartungen an den neuen „emerging biomarker“ für das Ansprechen auf Immuntherapie hoch.

TMB, die Anzahl somatischer Mutationen/Megabase DNA, kann mit Next Generation ­Sequencing bestimmt werden. Offen ist, ob der Marker hart genug für ein klinisch ­ alleinstehendes Entscheidungskriterium ist.

Für eine vergleichende TMB-Studie, die in Graz aufgelegt wird, sind Zentren mit FoundationOne-Erfahrung herzlich eingeladen, mitzumachen (Kontakt: Dr. Karl Kashofer).

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Onkologie in Österreich ist eine Erfolgsgeschichte, allerdings stellen demografische Entwicklungen und die Zunahme der Krebsprävalenz das System vor finanzielle und personelle Herausforderungen.

Klinische Forschung wird zunehmend schwierig. Wer aber in der klinischen Forschung zurückfällt, der verliert den Zugang zu innovativen Therapien.

Gemeinsam mit der Industrie wird daher eine „Agenda Krebs 2030“ gefordert: Eines der Ziele ist die Etablierung einer überregionalen Vernetzungsstruktur für onkologische Versorgung, dafür braucht es ein politisches Commitment.

Die Industrie fordert eine Koordinierungsstelle für klinische Studien auf Bundesebene und einheitliche Register.

Regionale Best-Practice-Beispiele sind Netzwerke wie in Wien (Vienna Cancer Center) und Oberösterreich.

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Die Mikrobiomforschung hat in den letzten Jahren klar gezeigt, dass beim Kolonkarzinom eine eindeutige „mikrobielle Signatur“ vorliegt.

Die wichtigsten aktuell diskutierten Keime umfassen Fusobacterium nucleatum, Escherichia coli und Bacteroides fragilis.

Erste Studien zeigen, dass auch bei Fernmetastasen verschiedene Bakterien detektiert werden können.

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UICC-Stadium III

Conclusio der IDEA-Initiative: Bei niedrigem Rezidivrisiko (T1-3 und N1-Stadium) ist eine 3-monatige oxaliplatinhältige Therapie in Kombination mit Capecitabin (CAPOX) dem bisherigen Standard einer 6-monatigen, oxaliplatinhältigen Therapie mit Fluoropyrimidinen in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben nicht unterlegen.

Conclusio der IDEA-Initiative: Bei hohem Rezidivrisiko (T4- oder N2-Stadium) führt eine oxaliplatinhältige Therapie über 6 Monate zu den höchsten krankheitsfreien Überlebensraten. Die Nichtunterlegenheit einer dreimonatigen Therapie konnte in der IDEA-Analyse nicht gezeigt werden.

UICC Stadium II

Patienten mit High-Risk-Tumoren sollten adjuvant behandelt werden, Patienten mit Low-Risk-Tumoren können adjuvant behandelt werden (im Allgemeinen mit Capecitabin).

Die Heterogenität der Prognose im Stadium II hat zur Untersuchung neuerer Risikofaktoren geführt, wie z. B. Mikrosatelliteninstabilität oder Gensignaturen (z. B. ONCOtype DX^® oder ColoPrint^®).

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Checkpointinhibitoren haben mittlerweile auch ihre Effektivität beim metastasierten Kolorektalkarzinom unter Beweis gestellt, vorausgesetzt, diese weisen eine Mismatch-Repair-Defizienz/Mikrosatelliteninstabilität (MMR-d/MSI-h) auf.

Bereits von der FDA in den USA zugelassen, überzeugen Immunonkologika in dieser Subgruppe mit hervorragenden Effektivitätsdaten.

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Ernährungsstatus und Ernährungsberatung ist bei allen Patienten notwendig.

Das richtige Essen fördert das Selbstvertrauen, verbessert die Therapie­compliance und steigert die Lebensqualität.

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Das Bestreben zur Verbesserung der Prognose beim Pankreaskarzinom hat verschiedene Ansätze: Früherkennung, rasche und korrekte Einschätzung des Erkrankungsstadiums, ­multimodale Behandlung im fortgeschrittenen Stadium, Vorbeugung von ­Rezidiven, komplette chirurgische Tumorentfernung, Verbesserung des ­Ernährungszustandes, der körperlichen Leistung und der Psyche.

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„Machine Learning“ in der Bildgebung ist eines der großen Themen der nahen Zukunft und wird zu einer Verbesserung der Qualität bei der Diagnostik kom­plexer und seltener Erkrankungen beitragen.

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Status quo: Eine breite molekulargenetische Diagnostik und deren Interpretation im molekularen Tumorboard werden im klinischen Alltag bei onkologischen Patienten selten umgesetzt. Zudem fehlen prospektiv validierte Daten über deren Relevanz. Der diesbezügliche Bedarf wird in zunehmendem Umfang durch Angebote variabler Qualität ohne systematische Analyse der klinischen Daten gedeckt.

Aufgabe: Zugang zur -omischen Diagnostik im Rahmen nationaler und internationaler Netzwerke und tragfähiger lokaler Kooperationen schaffen.

Ziel: flächendeckende klinische Anwendung integrativer, multidimensionaler genetischer Befunde mit strukturierter klinischer Dokumentation.

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Hokusai-VTE-Cancer-Studie: Das DOAK Edoxaban (orale Gabe) zeigt in der Behandlung tumor­assoziierter venöser Thromboembolien (VTE) gegenüber der Standardtherapie mit dem niedermolekularen Heparin Dalteparin (subkutane Gabe) Nichtunterlegenheit.

Laut Expertenmeinung von Univ.-Prof. Dr. Ingrid Pabinger-Fasching könnten Patienten mit tumorassoziierter Thrombose mit DOAK (Edoxaban) behandelt werden, was für die Lebensqualität der Patienten von Bedeutung ist. Das erhöhte Risiko von gastrointestinalen Blutungen ist aber in Betracht zu ziehen und sollte in die Beratung und Entscheidung einfließen.

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Die Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms erlebt nach Einführung der Tyrosinkinaseinhibitoren vor 11 Jahren den zweiten großen Durchbruch: Kombinationen von verschiedenen Checkpoint-Inhibitoren untereinander oder mit Tyrosinkinaseinhibitoren bereichern das therapeutische Armamentarium.

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Sowohl im neoadjuvanten als auch im adjuvanten und palliativen Setting ist eine cisplatinbasierte Chemotherapie bei geeigneten Patienten der Goldstandard.

Die Anwendung von Checkpointinhibitoren in der Zweitlinie, im Progress ­während oder nach einer cisplatinhaltigen Therapie beziehungsweise bei ­cisplatinungeeigneten Patienten hat die Behandlungsoptionen revolutioniert.

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Next-Generation Microscopy – „A small drop of blood for an ocean of information“ (Giulio Superti-Furga)

Pharmacoscopy ist eine am CeMM entwickelte Methode, die eine individuell optimale  Therapiewahl unterstützt, speziell bei Patienten mit wiederkehrenden Tumoren in fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung, bei denen schnell gehandelt werden muss.

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Der Nachweis von HPV gelingt am häufigsten in Tumoren des Oropharynx (45–90 %), insbesondere in Karzinomen der Gaumen- und Zungengrundtonsille.

Obwohl sich HPV+-Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich klinisch deutlich aggressiver zeigen, ist die HPV-Positivität insbesondere bei Oropharynxkarzinomen ein unabhängiger positiver Prädiktor für das Gesamtüberleben.

In der 8. Auflage der TNM-Klassifikation wurde im grundlegend überarbeiteten Kapitel „Oropharynxkarzinome“ eine separate T- sowie N-Klassifikation je nach p16/HPV-Status eingeführt

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Das Larynxkarzinom gehört zu den häufigsten Krebserkrankungen des Kopf-Hals-Bereiches.

Mit der Trennung von Atem- und Speiseweg sowie der Stimmbildung kommt dem Kehlkopf ein großer funktioneller Stellenwert zu.

Die Therapiewahl bewegt sich daher im Spannungsfeld von onkologischem Resultat, Funktionserhalt und Lebensqualität.

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Die Strahlentherapie/Radiochemotherapie kann im HNO-Bereich starke Toxizitäten verursachen, in deren Konsequenz eine Nahrungsaufnahme erschwert ist. Ernährungsbedingte Mangel-erscheinungen wiederum erschweren den geplanten Ablauf der Strahlentherapie, die für die Prognose der Patienten wesentliche Bedeutung hat.

Bemerkenswerterweise gibt es bislang kaum Aktivitäten, einen Gewichtsverlust vor und während der Strahlentherapie in randomisierten Studien zu untersuchen und gezielt zu behandeln.

Dem Rechnung tragend wurde mit der AGMT eine Phase-III-Studie initiiert, in der randomisiert die supplementäre Ernährungstherapie bei HNO-Tumor-Patienten während der Bestrahlung untersucht wird.

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Myelom definiert durch: a) CRAB; b) ohne CRAB, aber mit „Biomarker of Malignancy“.

Biomarker of Malignancy: 55 % bis 95 % Risiko für Transformation in symptomatische Erkrankung innerhalb von 2 Jahren.

QUIREDEX-Studie zeigt besseres Überleben bei frühem Therapiebeginn – es gibt allerdings Kritikpunkte.

Pragmatisches Vorgehen für die klinische Praxis empfohlen – die Dynamik der Erkrankung enthüllt sich oft in Verlaufskontrollen.

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Der Minimale-Resterkrankung-(MRD-)Status ist einer der stärksten Prognosefaktoren beim multiplen Myelom.

Ein hoher methodischer Aufwand verhindert aktuell noch die breite klinische Anwendung der MRD-Messung.

International wird an der Weiterentwicklung von Methoden zur MRD-Statusbestimmung gearbeitet.

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Bortezomib-basierte Triplet-Therapie mit immunmodulatorischen Substanzen (IMiD) und Dexamethason ist derzeitiger Standard für die Induktionstherapie bei Patienten, die für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind.

Autologe Stammzelltransplantation im Rahmen der ersten Induktionstherapie bleibt weiterhin Standard.

Kontinuierliche Induktion mit Lenalidomid + Dexamethason bei Patienten, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind, ist dabei, sich als neuer Standard zu etablieren.

Nach autologer Stammzelltransplantation ist eine Erhaltungstherapie mit niedrig dosiertem Lenalidomid als Monotherapie neuer Standard.

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Die Publikation der neuen Hirntumorklassifikationen der World Health Organisation (WHO) und die Resultate einiger großer internationaler Studien haben im vergangenen Jahr einige wesentliche Neuerungen im Management von niedriggradigen Gliomen mit sich gebracht.

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Das mediane „overall survival“ und „progression-free survival“ beim neu diagnostizierten Glioblastom kann mit „Tumor-treating Fields“ (TTFields) signifikant gesteigert werden (OS: 20,5 Monate, PFS: 7,1 Monate¹).

Die Therapie zeigt nach einer Eingewöhnungsphase eine ausgezeichnete Akzeptanz bei den Patienten, und das bei sehr geringem Nebenwirkungsprofil.

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Die Partikelbestrahlung ist eine Weiterentwicklung der konventionellen Strahlentherapie mit dem Vorteil bei ähnlicher biologischer Wirksamkeit im Tumor, das umliegende Normalgewebe besser zu schonen.

Vorteil bei niedrigmalignen Hirntumoren: bei gleicher Dosis wie bei der Photonenbestrahlung ist die Dosis am umgebenden Gewebe deutlich reduziert, mit der zu erwartenden Abnahme an Spätfolgen.

Vorteil bei radioresistenten Tumoren: Möglichkeit der Dosissteigerung ohne Mehrbelastung des tumorumgebenden Gewebes. Dies ermöglicht mitunter eine bessere lokale Kontrolle bei gleichbleibender Rate an Spätfolgen.

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Das „proof of principle“ eines personalisierten Therapieansatzes ist in der EXACT-Studie gelungen. Grundsätzlich lässt sich festhalten:

Molekulare Profilerstellung ist machbar (MONDTI-Plattform an CCC Wien).

Austausch im molekularen Tumorboard ist essenziell.

Das Genom ist instabil, es empfiehlt sich eine „Echtzeit“-Biopsie.

„Liquid biopsy“ ist eine Alternative bzw. in Entwicklung.

Der personalisierte Therapieansatz ist bei vielen, wenn auch nicht allen Patienten möglich.

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Die Hämatologie-Gesundheitszentren haben sich bewährt, mehr vernetzte Infrastruktur und zentrale Koordination mit konkreten Ansprechpartnern kann die gezielte hämatologische Versorgung weiter verbessern und die Durchführung klinischer Studien am Standort Wien forcieren.

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Klinische Studien sind für den medizinischen Fortschritt unerlässlich. Ohne Zusammenspiel der unterschiedlichen Stakeholder in unserem Land werden wir uns diese aber bald nur mehr aus der Ferne ansehen.

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Klinische Studien sind für den medizinischen Fortschritt unerlässlich. Ohne Zusammenspiel der unterschiedlichen Stakeholder in unserem Land werden wir uns diese aber bald nur mehr aus der Ferne ansehen.

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Mit Inkrafttreten der Verordnung (EU) Nr. 536/2014 müssen alle Anträge für klinische Prüfungen von Arzneimitteln über ein zentrales EU-Portal eingereicht werden, welches auch die Bearbeitung durch die beteiligten Staaten transparent abbilden wird.

Österreich muss einen gemeinsamen Prozess für Behörde und Ethikkommissionen erarbeiten, um einerseits den neuen gesetzlichen Anforderungen zu entsprechen und andererseits die Sicherheit des Forschungsstandortes zu gewährleisten.

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Die Mehrzahl aller Studien der MedUni Wien bekommt ein vorbehaltlich positives Votum; das heißt, es gibt nur formale Kritikpunkte, die von den Antragstellern sofort erledigt werden können.

Neben einer unklaren oder unvollständigen Beschreibung des Studienablaufs zählen Angaben zur Statistik und Datenanalyse zu den am häufigsten zu korrigierenden Teilen des Prüfplans.

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Tumorimmunologie basiert auf mehr als 100 Jahren Forschung.

Es begann mit William Coley, der in den 1890er-Jahren Sarkom-Patienten mit Streptokokken impfte (Coley’s Toxin) und bis heute als Begründer der Tumorimmunologie/Immuntherapie gilt.

Heute stellen CAR-T-Zellen und Immun-Checkpoint-Inhibitoren eine Revolution in der Tumorimmuntherapie dar.

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Die Palliativmedizin muss aus der Ausschließlichkeit des Lebensendes befreit und als eigenes Fachgebiet angesehen werden.

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Palliativmedizin hat sich in den letzten Jahren zu einer der am schnellsten wachsenden Subspezialitäten entwickelt.

In den letzten Jahren wurden Modelle entwickelt, um die frühe Integration von palliativer Betreuung zu fördern.

Die Befürchtung von Hämatoonkologen, dass sich Patienten dann onkologischen Therapien frühzeitig entziehen, hat sich in der Praxis nicht bestätigt.

Seitens der Patienten wird das Konzept zusätzlicher palliativer Betreuung immer noch mit dem Gefühl verbunden, „austherapiert“ zu sein. Zudem werden Betreuungs-angebote von Palliativmedizin oft mit Hospizbegleitung verwechselt.

Mangel an Ressourcen darf keine Barriere für die Zuweisung durch Hämatoonkologen an Palliativmediziner sein.

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Cancer Immunotherapy – The Individualized Cancer Vaccine: Vortrag von Univ.-Prof.Dr. Christoph Huber im Rahmen einer CCC-Grand-Round-Veranstaltung im Anna-Spiegel-Forschungsgebäude der MedUni Wien.

Die Themen: Mutationen als Grundlage der Tumorevolution, Komplexität und Individualität entschlüsselt durch Next-Generation Sequencing, die Immunogenität mutierter Proteine, das IVAC-Konzept, Kooperation mit „Big Pharma“, Kombinationstherapien und ein Paradigmenwechsel in der Medizin.

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Welches Behandlungsergebnis für den Einzelnen vorrangig wichtig ist, hängt vom jeweiligen Patienten und dessen Familienumständen ab. Daher ist die Frage nach der „besten“ Behandlung weniger von objektiven Studienergebnissen als vielmehr davon abhängig, welchen Therapie­ergebnissen nach dem individuellen Empfinden – sowohl seitens des Behandelnden als auch des Patienten – die größere Bedeutung beigemessen wird.

Sogar dann, wenn uns ein Dogma eine Behandlung als die übergeordnete vorgibt, hängen die klinischen Entscheidungen oft von komplexen Kompromissen zwischen den einzelnen zu erwartenden Ergebnissen ab und sollten die Patientenpräferenzen berücksichtigen.

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Univ.-Prof. Dr. Günther Gastl, Direktor der Universitätsklinik für Innere Medizin V, Medizinische Universität Innsbruck, präsentierte anlässlich der 10. Amgen Press Academy „Value-based Healthcare – wie kann Patientenversorgung in der Zukunft aussehen?“ das Pilotprojekt „Multiple Myeloma Companion“.

Myelompatienten erhalten den Proteaseinhibitor Carfilzomib i. v. durch eine diplomierte und speziell geschulte mobile Pflegeperson.

Ein Ziel: Reduktion von Krankenhausaufenthalten.

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Fallbericht einer der ersten Lungenkrebspatientinnen in Europa, die am Otto-Wagner-Spital (OA Dr. Maximilian Hochmair) mit dem ALK-Inhibitor Crizotinib behandelt wurde.

Im Wettlauf mit der Verfügbarkeit neuer Therapien und der Möglichkeit des frühen Zugangs zu diesen Therapien lebt die Patientin mit sequenziellen Behandlungen seit dem Jahr 2012 ohne körperliche Einschränkung.

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Progression oder Transformation sind bei follikulärem Lymphom Ereignisse, die den zumeist chronischen Verlauf der Erkrankung dynamisieren und mit erhöhter Mortalität assoziiert sind.

Neue Erkenntnisse genetischer Mechanismen könnten mithelfen, durch frühzeitige Identifizierung von Risikopatienten therapierelevante Entscheidungen zu treffen.

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Die EXALT-Studie an der klinischen Abteilung für Hämatologie und Hämostaseologie der MedUni Wien, Principal Investigator: Assoz. Prof. Priv. Doz. DDr. Philipp Staber, ist ein Protokoll zum „funktionellen Screening“ von Leukämie- und Lymphompatienten auf individuell abgestimmte Therapiemaßnahmen, die von der genetischen Information des Tumors unabhängig sind.

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Veränderungen in den Paradigmen der Behandlung von Patienten mit einem hormonsensiblen metastasierten Prostatakarzinom sind mit dem Gebrauch von Hormondeprivationstherapie und einer frühen Chemotherapie mit Docetaxel verbunden.

Zunehmende retrospektive Datenlage über den Vorteil der Behandlung des Primärtumors, auch im metastasierten Krankheitsstadium, wurde bereits evaluiert. Zum jetzigen Zeitpunkt ist diese Methode jedoch noch nicht routinemäßig empfohlen.

Die Behandlung des Primärtumors scheint, obwohl es keine Standardtherapie ist, einen Vorteil zu bringen, sollte aber außerhalb von klinischen Studien derzeit nicht durchgeführt werden.

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Die Evidenzlage zur Lebermetastasenchirurgie bei GIST ist niedrig.

Eine Indikation zur Operation kann bei Ansprechen auf Erstlinientherapie oder zur Kontrolle einzelner progredienter Läsionen überlegt werden.

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Eine Studie der Universitätsklinik für Orthopädie an der MedUni Wien zur Frage der Resektion und Rekonstruktion tumornaher anatomischer Strukturen bestätigt, dass ein aggressives chirurgisches Vorgehen bei Weichteilsarkomen den negativen Prädiktor eines höheren Tumorvolumens kompensieren kann.

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Bei 20–50 % aller Patienten kommt es im Krankheitsverlauf zur Streuung in die Lunge.

Die Lunge ist damit das häufigste Organ, in dem sich bei Weichteil- und Knochensarkomen Metastasen bilden.

Die pulmonale Metastasektomie ist ein wesentlicher Bestandteil der Therapie von Sarkomen im fortgeschrittenen Stadium.

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Über 90 Prozent aller differenzierten Schilddrüsenkarzinome lassen sich mit einem multimodalen Therapiekonzept aus Thyreoidektomie, Radiojodablation und Schilddrüsenhormonsubsti­tutionstherapie kurativ behandeln.

Für metastasierte, radiojodrefraktäre Schilddrüsenkarzinome wurden in Österreich interdisziplinäre Empfehlungen zum Einsatz von Tyrosinkinasehemmern erarbeitet. Zugelassen sind die beiden TKI Lenvatinib und Sorafenib. Erste klinische Studien und Fallberichte zur Wiederherstellung der Radiojodaufnahme in Tumorzellen finden sich für Selumetinib, Dabrafenib oder Vemurafenib.

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Es zeichnet sich ab, dass mit der Etablierung von Checkpoint-Inhibitoren als wirksame Immuntherapie auch bei gastrointestinalen Tumoren kein Stein mehr auf dem anderen bleibt.

Das gilt mit ersten paradigmenwechselnden Studien für Kolorektalkarzinome mit hoher Mikrosatelliteninstabilität, für das Magenkarzinom im Salvage-Setting und für Leberzellkarzinome.

Es bleiben nach einer ersten Runde mit vielversprechenden ­Ergebnissen noch ­zahlreiche Fragen offen.

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Im Fall von unklaren, nicht verkalkten Befunden in Mammografie und Ultraschall kann die MRT mit an Sicherheit grenzender Wahrscheinlichkeit ein Mammakarzinom ausschließen.

Im Fall von mikrokalkhaltigen Läsionen, die in der Mammografie entdeckt wurden, kann die MRT einen invasiven Tumor mit 99%iger Sicherheit ausschließen.

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Die routinemäßige Testung der PD-L1-Expression mittels Immunhistochemie ist ein wichtiges Hilfsmittel zur Abschätzung der Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf eine Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren.

Die Ergebnisse müssen jedoch in enger klinisch-pathologischer Zusammenarbeit interpretiert werden, um ein individuelles, auf den Patienten zugeschnittenes Therapiekonzept zu erstellen.

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Multigenomische Assays werden zur prognostischen Bewertung des Rezidivrisikos beim frühen hormonrezeptorpositiven Mammakarzinom angewendet

Tests der ersten Generation (OncoType DX^®, MammaPrint^®) messen in erster Linie die Expres­sion proliferationsassoziierter Gene, während Tests der zweiten Generation (PAM50-ROR^®, EndoPredict^®) auch die Aktivierung des Östrogen-Rezeptor-Signalweges abbilden.

Die Integration klinisch-pathologischer Parameter (Tumorstadium, Lymphknotenstatus) erlaubt eine verbesserte prognostische Aussage.

Zukünftige Herausforderung ist die Validierung der prognostischen Wertigkeit bei nodal positiven und prämenopausalen Patientinnen.

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Weichteilsarkome sind äußerst seltene maligne Tumoren.

Eine präzise Tumorklassifizierung mit entsprechender molekularpathologischer Untersuchung sowie die Behandlung von Sarkompatienten durch ein interdisziplinäres Team aus Sarkom-Spezialisten sollten für jeden Patienten angestrebt werden.

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Die frühen Entwicklungsschritte ergänzt durch biologische, wirkmechanistische Elemente erlangen immer größere Wichtigkeit.

Eine parallele Entwicklung von neuen Substanzen und begleitenden Biomarkern wird angestrebt.

Frühe Patientenselektion ermöglicht die Erfassung von seltenen Phänomenen (z. B. seltenen genetischen Veränderungen) exakt in jener Patientenpopulation, die potenziell von der Therapie profitiert.u „Die Zukunft hat schon begonnen.“

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Zirkulierende Tumorzellen (CTC) gewinnen zunehmend Bedeutung für die personalisierte Medizin bei Karzinompatienten; die Entwicklung und Validierung geeigneter Nachweissysteme ist ein Hot Spot der derzeitigen Forschung.

CTC ermöglichen ein minimalinvasives Monitoring des Tumorprofils in Echtzeit, das sowohl die Heterogenität der Tumorbiologie als auch die Resistenzentwicklung im Therapieverlauf abbilden kann.

Insbesondere die Quantifizierung von CTC und deren molekulare Analyse auf DNA-, RNA- und Proteinebene sind Werkzeuge für eine individuelle Therapieplanung.

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Die MRD erfasst die Anzahl der nach erfolgreicher Therapie verbleibenden Myelomzellen am Ort der Knochenmarkpunktion; sie ist mit einem globalen bildgebenden Verfahren zu komplementieren.

MRD-Negativität bedeutet nicht die Abwesenheit von Myelomzellen.

Die Bestimmung der MRD ist Teil der neuen Kriterien des Ansprechens der International Myeloma Working Group (IMWG); sie ist prognostisch relevant und kann in klinischen Studien zur Therapiesteuerung eingesetzt werden.

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Patienten mit nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen ohne nachgewiesene Driver-Mutation erhalten eine platinhaltige Zweierkombination mit in Abhängigkeit vom Tumorstadium kurativer oder palliativer Intention.

Patienten mit kleinzelligen Bronchialkarzinomen erhalten eine Erstlinienchemo-therapie mit einem Platin plus Etoposid und bei Progression eine Zweitlinientherapie mit Topotecan.

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Molekulare Aberrationen mit Relevanz für die Therapieplanung:

• EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren bei aktivierender EGFR-Mutation
• EGFR-Antikörper bei EGFR-Proteinexpression (in Kombination mit Chemotherapie bei Plattenepithelkarzinompatienten)
• ALK-Inhibitoren bei ALK- oder ROS1-Rearrangement
• PD-1/PD-L1-Inhibitoren und PD-L1-Expression

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Praxisverändernde Impulse kamen in diesem Jahr vor allem durch die Immuntherapie mit Checkpointinhibitoren.

Was zielgerichtete Therapien betrifft, werden im aktuellen Register der Austrian Lung Cancer Group Patienten mit EGFR-Mutation, ALK- und ROS1-Translokation systematisch erfasst.

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Im aktuellen Register der Austrian Lung Cancer Group ALCG sollen Patienten mit EGFR-Mutation, ALK- und ROS1-Translokation systematisch erfasst werden.

Untersucht werden soll, welche Mutationen vorkommen, welche seltenen Mutationen zu finden sind und wie das Outcome dieser Patienten ist, vor allem auch jener, bei denen das Ansprechen auf eine Therapie noch nicht gesichert ist.

Liquid Biopsy ist ein Thema, und vorausschauend wird bereits auch der PD-L1-Status bei mutierten Patienten erfasst.

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Im Juni 2016 startete, initiiert durch Professor Christoph Zielinski, an der Klinischen Abteilung für Onkologie der MedUni Wien und am AKH Wien das neue „Community Oncology“-Programm (Leiter: Professor Wolfgang Köstler).

Durch Vernetzung mit den lokalen und regionalen Schwerpunktspitälern und Erweiterung der Konsiliartätigkeit durch telemedizinische Angebote soll eine effiziente Steuerung von Patientenströmen sowie eine Optimierung der onkologischen Versorgung und der Durchführung klinischer Studien erzielt werden.

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Die ESMO-MCBS ermöglicht es dem Kliniker, mit Hilfe online zur Verfügung stehender Formulare den zu erwartenden klinischen Benefit eines neuen Therapieansatzes zu ermitteln.

Die ESMO-MCBS basiert auf PFS/OS (inklusive Hazard Ratio) sowie Toxizitäts- und Quality-of-Life-Daten, die auf Basis von randomisierten/kontrollierten Studien veröffentlicht werden.

Eine Analyse an der Medizinischen Universität Wien zeigte, dass die Ergebnisse der ESMO-MCBS gut mit der täglichen Praxis korrelieren.

Die ESMO-MCBS wird stetig weiterentwickelt und soll künftig fixer Bestandteil der ESMO Clinical Practice Guidelines sein.

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Wenn kein vollständig passender, HLA-identer Geschwister- oder Fremdspender verfügbar ist, können mittlerweile alternativ auch haploidente (also nur zu 50 % passende) Verwandte als Spender für eine allogene Stammzelltransplantation herangezogen werden.

Die haploidente Stammzelltransplantation stellt vor allem für Patienten mit Hochrisiko-Leukämie, die rasch einen Spender brauchen eine gut etablierte therapeutische Option dar.

Die Gabe von Post-Transplant-Cyclophosphamid ist eine einfache und an jedem Transplantzentrum durchführbare Immunsuppression.

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Etwa 57 % aller Stammzelltransplantationen sind autolog (ASCT); etwa die Hälfte davon erfolgt bei Patienten mit multiplem Myelom, gefolgt von Non-Hodgkin-Lymphomen.

Bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und intermediärem Risiko ist die ASCT mit einem ähnlichen (MUD) bzw. besseren Outcome (HLA-Mismatch) verglichen mit der autologen SCT assoziiert; auch ältere und/oder komorbide Patienten könnten von einer ASCT-Konsolidierung profitie-ren.

Beim follikulären Lymphom wurde nach ASCT von ca. 50 % der Patienten eine Langzeitremis­sion mit einem Plateau, das länger als 10 Jahre anhält, erreicht.

Durch die Kombination der ASCT und neuen Wirkstoffen wurde ein kontinuier­liches Ansteigen des relativen Überlebens bei Myelompatienten erreicht; auch beim MM ist das Patientenalter kein Ausschlusskriterium für die ASCT.

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Im Rahmen der Neudiagnose einer Tumorerkrankung sollte prinzipiell immer die Möglichkeit eines familiären Tumorsyndroms in Erwägung gezogen werden.

Die genetische Beratung muss vor und nach einer Untersuchung hinsichtlich Keimbahnmutationen erfolgen.

Die genetische Beratung ist streng gesetzlich geregelt.

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Das Tumorboard „Precision Medicine“ diskutiert multidisziplinär molekulare, pathologische und klinische Befunde, um therapierbare Veränderungen zu identifizieren und Patienten ohne weitere Standardtherapie eine optimale Betreuung zu ermöglichen.

Die Plattform „Molecular Diagnostics and Treatment in Oncology“ (CCC-MoDiTO) dient der Vernetzung, Bündelung und Erweiterung bestehender Aktivitäten in der personalisierten Behandlung auf Basis individueller molekularer Veränderungen.

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Onkologische Immuntherapien führen zu neuen radiologischen Mustern des Therapieansprechens.

Dies erfordert die Einführung neuer bzw. überarbeiteter Response-Assessment-Kriterien sowie die Kenntnis therapiespezifischer Nebenwirkungen zur Differenzierung von metastatischen Läsionen.

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Das Nebenwirkungsspektrum von Checkpoint-Inhibitoren ist anders als das vieler Chemotherapien.

Immunassoziierte Nebenwirkungen können zu jedem Zeitpunkt und auch Monate nach Therapieende bzw. nach Therapieumstellung auftreten.

Jedes neue Symptom sollte als mögliche Nebenwirkung hinterfragt werden.

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Innerhalb von weniger als einem Jahrzehnt haben sich die Optionen für Patienten mit metastasiertem Melanom von nahezu wirkungslosen Chemotherapien zu mehreren Optionen mit nachgewiesenem Einfluss auf das Gesamtüberleben gewandelt.

Einen wesentlichen Anteil daran tragen die modernen Immuntherapien, die sich besonders durch das bei einem Teil der Patienten beobachtete Langzeitüberleben auszeichnen.

Insbesondere mit den PD-1-Antikörpern liegen derzeit effektive, aber auch gut verträgliche Substanzen vor, welche auch in den kommenden Jahren als Einzeltherapie, aber auch als Rückgrat von Kombinationstherapien die therapeutische Landschaft beim metastasierten Melanom prägen werden.

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Immun-Checkpoint-Inhibitoren

• PD-1-Inhibitor Nivolumab (CheckMate-Studien)
• PD-1-Inhibitor Pembrolizumab (KEYNOTE-Studie)
• PD-L1-Inhibitor Atezolizumab (POPLAR-Studie)

Die derzeit klinisch wichtigsten immuntherapeutischen Studien bei NSCLC

• CheckMate 017: Nivolumab vs. Docetaxel beim NSCLC-Plattenepithelkarzinom
• CheckMate 057: Nivolumab vs. Docetaxel beim Nichtplattenepithelkarzinom (Adenokarzinom und seltenere Formen)
• KEYNOTE-10: Pembrolizumab beim PDL1-positiven NSCLC
• POPLAR: Atezolizumab vs. Docetaxel bei NSCL

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Bisher haben Patienten mit einem rezidivierten Blasenkarzinom eine sehr schlechte Prognose. Neue Behandlungsoptionen werden dringend benötigt.

Zu den beim fortgeschrittenen Blasenkarzinom untersuchten Immuntherapien zählen u. a. die PD-1-Inhibitoren Pembrolizumab und Nivolumab, die PD-L1-Inhibitoren Atezolizumab, Durvalumab und Avelumab sowie die Anti-CTLA-4-Antikörper Ipilimumab und Tremelimumab.

Ausführliche (frühe) Studiendaten zur Immuntherapie beim Blasenkarzinom gibt es überwiegend zur Patientengruppe nach platinhaltiger Behandlung als Zweit- und Drittlinientherapie.

Die dynamische Natur des Immunsystems stellt für die Entwicklung prädiktiver Biomarker für PD-1-/PD-L1-Inhibitoren eine Herausforderung dar; PD-L1 ist nicht ideal.

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Bislang kein Durchbruch für die Vakzinierung (Phase-III-Studie IMPRINT mit IMA901 negativ).

Checkpoint-Inhibitoren:

• Der positive Ausgang der Phase-III-Studie (CheckMate 025) mit dem PD-1-Antikörper Nivolumab ergänzt die bereits etablierten Therapiesäulen der mTOR-Inhibitoren und TKI in der Zweitlinienbehandlung: Veränderung der Therapielandschaft.
• Derzeit sind mehrere Erstlinienstudien mit der Kombination von PD-1- und PD-L1-Antikörpern in der klinischen Untersuchung. Die ersten Ergebnisse dürften aus der CheckMate-214-Studie erwartet werden: Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab.

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Die onkologische molekulare Pathologie bestimmt die molekularen Veränderungen eines Tumors. Sie verbessert damit die Tumorklassifikation und identifiziert Targets für die Therapie.

Die molekulare Pathologie erfordert einen neuen Typus von Pathologen und Pathologinnen sowie die ernsthafte Umsetzung der neuen Ausbildungsordnung zum Facharzt für„Klinische Pathologie und Molekularpathologie“.

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Die hypofraktionierte, adjuvante Strahlentherapie nach brusterhaltender Operation eines Mammakarzinoms wird mit einer erhöhten Einzeldosis und reduzierter Gesamtdosis durchgeführt. Dadurch kann die Gesamtbehandlungszeit gegenüber der konventionell fraktionierten Behandlung bei gleicher Effektivität und etwas besserer Verträglichkeit um zwei Wochen reduziert werden.

An der Abteilung für Strahlentherapie des Krankenhauses der Barmherzigen Schwestern in Linz wurde vor Kurzem die 1.000 Patientin mit dieser Methode behandelt – die Abteilung steht damit an vorderster Stelle in Österreich.

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Univ.-Prof. Dr. Dr. h. c. Christoph Zielinski und Prim. Univ.-Doz. Dr. Ansgar Weltermann über Gründe, warum Studierende der Medizin das Fach Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie wählen sollten:

Forschung und Entwicklung: Hinsichtlich neuer Medikamente, molekularer Diagnostik und translationaler Forschung steht die Hämato-Onkologie an der Front der Ereignisse.

Breites Tätigkeitsfeld: Die Vielfalt der Indikationen und das Berufsspektrum (von Grundlagenwissenschaft bis Klinik) sind so breit gestreut wie in kaum einer anderen medizinischen Disziplin.

Arzt-Patient-Beziehung: Die intensive Kommunikation und Zusammenarbeit über längere Zeit zeigt sich in einer ausgeprägten Arzt-Patient-Beziehung.

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Das Konzept evidenzbasierter Leitlinien, multidisziplinärer und zertifizierter Organzentren (Brustzentren, gynäkologische Krebszentren) basiert entscheidend auf Initiativen der Frauenheilkunde und hat die Entwicklung in der Onkologie insgesamt nachhaltig geprägt.

Spezialisierung, Fallzahl und die Durchführung klinischer Studien verbessern die Prognose.

Eine sich ständig in Weiterentwicklung befindliche medizinische Spezialisierung kann nicht zum Einwand gegen ein Zentrum genommen werden, sondern sie erfordert es.

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Image-guided Brachytherapie

verbessert die lokale und pelvine Tumorkontrolle im Vergleich zur herkömmlichen Brachytherapie

verbessert das Gesamtüberleben im Vergleich zur herkömmlichen Brachytherapie

führt zu einer signifikanten Reduktion therapieassoziierter Nebenwirkungen

erfordert besondere medizinisch-klinische und technisch-physikalische Expertise

erfordert eine spezielle Infrastruktur für Bilderstellung (MRT) sowie für Planung und Durchführung der Brachytherapie

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Durch die Entwicklung der HPV-Impfstoffe steht eine Prophylaxe gegen verschiedene Krebserkrankungen zur Verfügung.

Der neue Impfstoff Gardasil 9^® schützt langfristig vor 90 % der Zervixkarzinome, 30 % der Vulva- und Peniskarzinome und vor wahrscheinlich 20 % der oropharyngealen Karzinome.

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Eine EML4-ALK-Translokation findet sich bei 2–7 % aller NSCLC-Patienten. Die Treibermutation kann durch zielgerichtete Therapien inhibiert werden. In Österreich derzeit zugelassen sind Crizotinib und Ceritinib.

Mit den neuen Substanzen gibt es im Rahmen der Austrian Lung Cancer Study Group ausgezeichnete Erfahrungen.

Die Bedeutung der frühen Verfügbarkeit neuer Substanzen lässt sich exemplarisch an der ersten Patientin nachvollziehen, die in Österreich mit Ceritinib behandelt wurde.

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